CHICAGO — Dalam penemuan menakjubkan yang menjembatani hal-hal mikroskopis dan evolusi, para peneliti di Northwestern University telah menemukan bukti bahwa beberapa bakteri usus terkecil yang ada di dalam tubuh kita – mungkin berperan dalam salah satu perkembangan terbesar umat manusia: otak besar kita.
Penelitian yang dipublikasikan di Genomik Mikrobamenawarkan perspektif baru tentang teka-teki evolusi yang sudah lama ada. Meskipun para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa jaringan otak merupakan salah satu jaringan yang paling mahal energinya di dalam tubuh, mekanisme biologis yang memungkinkan nenek moyang kita memenuhi kebutuhan energi yang sangat besar ini masih belum jelas – hingga saat ini.
“Kami tahu komunitas mikroba yang hidup di usus besar dapat menghasilkan senyawa yang mempengaruhi aspek biologi manusia – misalnya, menyebabkan perubahan metabolisme yang dapat menyebabkan resistensi insulin dan penambahan berat badan,” jelas Katherine Amato, profesor antropologi di Northwestern Universitas dan penulis pertama studi tersebut, dalam sebuah pernyataan.
Untuk menyelidiki hubungan ini, tim peneliti merancang percobaan menggunakan tiga spesies primata dengan ukuran otak berbeda dibandingkan dengan massa tubuh mereka: manusia dan monyet tupai (keduanya memiliki kecerdasan ensefalisasi atau EQ yang relatif tinggi) dan kera (dengan EQ yang relatif lebih rendah). Daripada mempelajari primata ini secara langsung, mereka memindahkan bakteri usus dari masing-masing spesies ke dalam kelompok tikus bebas kuman – tikus laboratorium yang dibesarkan dalam kondisi steril tanpa bakteri ususnya sendiri.
Tim mengumpulkan sampel tinja dari lima donor dewasa dari masing-masing spesies: manusia dari Evanston, Illinois dengan indeks massa tubuh normal dan tidak menggunakan antibiotik baru-baru ini, dan primata dari fasilitas penelitian dengan kondisi kesehatan serupa. Mereka menggunakan sampel ini untuk mengkolonisasi usus tiga puluh tikus bebas kuman, 10 per spesies donor, dan memantau perkembangannya selama 60 hari.
“Meskipun kami melihat bahwa tikus yang disuntik dengan manusia memiliki beberapa perbedaan, pola yang paling kuat adalah perbedaan antara primata berotak besar (manusia dan monyet tupai) dan primata berotak kecil (kera),” catat Amato.
Hasilnya menunjukkan perbedaan metabolisme yang jelas. Tikus yang diberi bakteri usus dari primata EQ tinggi (manusia dan monyet tupai) menunjukkan konsumsi makanan yang lebih tinggi tetapi penambahan berat badan yang lebih rendah, kadar glukosa darah yang lebih tinggi, dan peningkatan aktivitas enzim hati yang berkaitan dengan produksi glukosa. Sebaliknya, tikus dengan bakteri usus kera menyimpan lebih banyak energi dalam bentuk lemak meski makan lebih sedikit.
Para peneliti menemukan bahwa perbedaan metabolisme ini dikaitkan dengan berbagai tingkat asam lemak rantai pendek (SCFA) – khususnya asetat, propionat, butirat, dan valerat – yang diproduksi ketika bakteri usus memfermentasi serat makanan. Tikus dengan bakteri usus dari primata EQ tinggi menunjukkan konsentrasi senyawa ini lebih tinggi, yang dapat mempengaruhi metabolisme melalui berbagai jalur termasuk pengaturan nafsu makan, penyimpanan lemak, dan produksi glukosa.
Khususnya, tikus yang menerima bakteri usus manusia menunjukkan pola yang berbeda, termasuk kadar glukosa tertinggi dan penambahan berat badan terendah di antara semua kelompok. Hal ini sejalan dengan manusia yang memiliki EQ tertinggi di antara primata, meskipun para peneliti mengingatkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk memahami sepenuhnya hubungan ini.
Apa yang membuat temuan ini sangat menarik adalah bahwa manusia dan monyet tupai bukanlah kerabat dekat dalam evolusi. “Temuan ini menunjukkan bahwa ketika manusia dan monyet tupai berevolusi secara terpisah dengan otak yang lebih besar, komunitas mikroba mereka berubah dengan cara yang sama untuk membantu menyediakan energi yang diperlukan,” jelas Amato.
Penelitian ini merupakan bukti pertama bahwa mikroba usus dari spesies hewan yang berbeda dapat membentuk variasi biologis antar spesies. Hal ini menunjukkan bahwa seiring evolusi otak primata yang lebih besar, mereka mungkin juga mengembangkan hubungan dengan komunitas bakteri usus yang membantu mendukung peningkatan kebutuhan energi mereka.
Ke depan, tim peneliti berencana memperluas penyelidikan mereka dengan memasukkan spesies primata tambahan dengan ukuran otak yang bervariasi. Mereka juga berharap dapat mengumpulkan informasi lebih rinci tentang jenis senyawa yang dihasilkan mikroba dan mengumpulkan data tambahan mengenai sifat biologis inang seperti fungsi dan perilaku kekebalan tubuh.
Dari mikroba hingga pikiran, siapa sangka bahwa jalan menuju kecerdasan manusia tidak hanya ditentukan oleh mutasi genetik dan seleksi alam, namun juga oleh dukungan metabolisme dari makhluk mikroskopis yang tak terhitung jumlahnya di saluran pencernaan kita? Mungkin harus ada pepatah baru: Ketika berbicara tentang evolusi otak, yang terpenting adalah apa yang ada di dalam (usus Anda).
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti menggunakan model tikus bebas kuman untuk mengisolasi efek mikroba usus terhadap metabolisme. Mereka mengumpulkan sampel tinja dari lima donor dewasa dari masing-masing spesies (manusia, monyet tupai, dan kera), menyaring mereka untuk mengetahui indeks massa tubuh normal dan tidak ada penggunaan antibiotik baru-baru ini, dan menggunakannya untuk membuat campuran bakteri spesifik spesies. Mereka kemudian memberikan campuran bakteri ini kepada kelompok yang terdiri dari sepuluh tikus muda yang steril melalui pemberian oral. Selama 60 hari, mereka melacak berbagai indikator metabolisme, termasuk berat badan, asupan makanan, kimia darah, komposisi tubuh (menggunakan pemindaian MRI), dan berbagai pengukuran molekuler dari bakteri usus dan fungsi hati tikus.
Hasil
Studi tersebut mengungkapkan perbedaan metabolisme yang jelas antara tikus yang menerima bakteri usus dari spesies primata berbeda. Tikus dengan bakteri usus dari manusia dan monyet tupai menunjukkan konsumsi makanan lebih tinggi tetapi pertambahan berat badan lebih rendah, glukosa darah lebih tinggi, peningkatan aktivitas enzim hati terkait produksi glukosa, dan persentase lemak tubuh lebih rendah. Tikus-tikus ini juga memiliki tingkat metabolit bakteri spesifik (SCFA) yang lebih tinggi yang diketahui mempengaruhi metabolisme. Sebaliknya, tikus yang menerima bakteri usus kera menyimpan lebih banyak energi dalam bentuk lemak meski makan lebih sedikit.
Keterbatasan
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan penting. Donor manusia berasal dari satu populasi dengan indeks massa tubuh rendah, yang mungkin tidak mewakili keragaman manusia secara global. Penelitian ini menggunakan satu populasi dari setiap spesies primata, yang dapat membatasi kemampuan generalisasi. Selain itu, model tikus, meskipun berguna untuk mengendalikan variabel, mungkin tidak secara sempurna mencerminkan bagaimana bakteri usus ini berfungsi pada inang primata aslinya. Keterbatasan anggaran energi pada tikus mungkin juga memengaruhi cara mereka merespons bakteri usus manusia.
Diskusi dan Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa bakteri usus mungkin memainkan peran penting dalam memungkinkan evolusi otak besar pada spesies primata tertentu dengan membantu mengelola kebutuhan energi yang tinggi dari jaringan otak. Temuan ini menunjukkan bahwa bakteri usus mungkin membantu menciptakan pola metabolisme spesifik spesies yang mendukung ketersediaan energi untuk otak atau penyimpanan energi dalam lemak. Karya ini membuka jalan baru untuk memahami evolusi manusia dan hubungan modern antara bakteri usus dan metabolisme.
Pendanaan dan Pengungkapan
Penelitian ini didanai oleh CIFAR’s “Humans and the Microbiome” Fellowship dan Samsung Scholarship Foundation. Para peneliti menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing. Pekerjaan ini melibatkan berbagai institusi perawatan hewan dan persetujuan komite penggunaan untuk penelitian primata dan tikus, serta persetujuan subjek manusia dari Institutional Review Board Universitas Northwestern.