

Stres dapat memperburuk gejala alergi kulit seperti eksim (Prostock-studio/Shutterstock)
Model tikus menunjukkan stres dapat memperburuk gejala alergi kulit bagi mereka yang menderita kondisi seperti eksim
Pendeknya
- Stres psikologis merusak sel-sel kekebalan khusus (makrofag) dengan membuat mereka “lupa” cara membersihkan sel-sel mati di kulit, sehingga menyebabkan gejala alergi yang lebih buruk dan dapat bertahan hingga seminggu setelah peristiwa stres tersebut.
- Para peneliti menemukan bahwa hormon stres menciptakan semacam “memori seluler” dalam sel kekebalan, memberikan penjelasan molekuler pertama mengapa stres dapat memperburuk kondisi alergi kulit seperti eksim.
- Temuan ini menunjukkan potensi pengobatan baru yang menargetkan protein spesifik (CCL24) dan enzim (caspase-1) yang dapat membantu mencegah stres yang memperburuk alergi, meskipun pendekatan ini memerlukan pengujian ekstensif sebelum digunakan pada manusia.
TOKYO — Pernahkah Anda memperhatikan bagaimana kulit Anda tampak berkobar sebelum presentasi besar atau selama minggu kerja yang penuh tekanan? Para ilmuwan telah lama mencurigai adanya hubungan antara stres psikologis dan gejala alergi yang memburuk, namun faktor biologis di balik hubungan ini masih sulit dipahami hingga saat ini. Sebuah studi dari peneliti Jepang telah mengungkap reaksi berantai seluler yang menjelaskan mengapa stres dapat membuat alergi kulit Anda semakin parah.
Dalam penelitian yang dipublikasikan di Jurnal Alergi dan Imunologi Klinispeneliti menemukan bahwa ketika kita stres, sel-sel kekebalan tertentu dipanggil makrofag (yang biasanya membantu mengurangi peradangan) pada dasarnya “lupa” bagaimana melakukan tugas perlindungannya. Perubahan sel ini dapat bertahan hingga seminggu setelah kejadian yang menimbulkan stres, sehingga berpotensi menjelaskan mengapa periode stres yang tinggi sering kali menyebabkan gejala alergi yang berkepanjangan.
Studi ini berfokus pada jenis peradangan kulit alergi tertentu yang berkembang ketika antibodi khusus dipanggil IgE menghadapi alergen. Antibodi IgE ini seperti penjaga penjaga yang memicu respons alergi ketika mendeteksi zat yang berpotensi membahayakan. Namun, pada kondisi alergi, mereka bereaksi berlebihan terhadap hal-hal yang tidak berbahaya seperti serbuk sari atau bulu hewan peliharaan. Proses ini mencerminkan apa yang terjadi dalam kondisi seperti itu dermatitis atopik (eksim). Para peneliti menjadikan tikus laboratorium mengalami stres pengekangan secara berkala, mirip dengan apa yang mungkin dialami manusia selama periode stres psikologis, dan kemudian memicu reaksi alergi pada kulit.
Mereka menemukan bahwa tikus yang stres mengembangkan reaksi alergi yang jauh lebih parah dibandingkan tikus yang tidak stres, dengan sel inflamasi yang disebut lebih banyak secara signifikan eosinofil terakumulasi di kulit mereka. Eosinofil adalah sel darah putih yang, meskipun biasanya membantu melawan infeksi parasit, dapat menyebabkan kerusakan jaringan jika terlalu banyak menumpuk selama reaksi alergi.


Soichiro Yoshikawa dari Universitas Juntendo, Jepang)
Selama stres, sistem saraf simpatik, respons “lawan atau lari” kita, melepaskan hormon yang disebut norepinefrin. Hormon stres ini berinteraksi dengan reseptor khusus pada makrofag. Ketika berulang kali terkena norepinefrin yang disebabkan oleh stres, makrofag ini menjadi kurang efektif dalam tugas anti-inflamasi utamanya: membersihkan sel-sel mati di jaringan, sebuah proses yang disebut eferositosis.
Anggap saja seperti petugas kebersihan lingkungan yang tiba-tiba menjadi buruk dalam pekerjaannya. Ketika sel-sel mati tidak dibersihkan dengan benar, sel-sel tersebut mulai membusuk dan melepaskan sinyal bahaya yang memicu lebih banyak peradangan. Hal ini memicu lingkaran setan di mana lebih banyak sel inflamasi masuk ke area tersebut, sehingga membuat reaksi alergi menjadi lebih buruk.
Ketika para peneliti memblokir kemampuan makrofag untuk merespons norepinefrin, reaksi alergi yang memburuk akibat stres tidak terjadi. Yang paling menarik adalah berapa lama efek ini bisa bertahan.
“Temuan kami menunjukkan bahwa dampak tekanan psikologis pada sel kekebalan bersifat jangka panjang dan bahkan dapat memengaruhi makrofag yang kemudian berdiferensiasi. Fenomena ini, yang disebut sebagai 'memori stres', menyiratkan bahwa stres berat meninggalkan bekas pada sel-sel kekebalan tubuh, mempengaruhi fungsinya dan berkontribusi terhadap perkembangan penyakit,” jelas penulis studi Soichiro Yoshikawa, Ph.D., dari Universitas Juntendo, dalam sebuah penelitian. penyataan.


Namun ada potensi untuk pengobatan. Ketika tikus yang stres mengumpulkan sel-sel mati di tempat peradangan, hal ini memicu produksi CCL24, protein yang menarik lebih banyak sel inflamasi. Namun, para peneliti menemukan bahwa mereka dapat memblokir proses ini menggunakan penghambat enzim yang disebut kasus-1. Ketika mereka memberikan inhibitor ini, mereka mengamati berkurangnya pembengkakan telinga dan lebih sedikit sel inflamasi di area yang terkena, sehingga menunjukkan kemungkinan pendekatan terapeutik.
“Studi ini adalah yang pertama di dunia yang menunjukkan bahwa stres, melalui sistem saraf simpatik, mengganggu fungsi makrofag, yang biasanya membantu menekan reaksi alergi, sehingga meningkatkan respons alergi,” catat Dr. Yoshikawa. “Makrofag anti inflamasi berperan penting dalam berbagai penyakit, termasuk kanker, gangguan autoimun, dan penyembuhan luka. Studi ini tidak hanya menyoroti dampak stres pada peradangan alergi tetapi juga meletakkan dasar untuk mengeksplorasi bagaimana stres memperburuk penyakit lain yang melibatkan makrofag.”
Stres dapat mengganggu kemampuan sistem kekebalan tubuh kita untuk mengendalikan reaksi alergi, namun penelitian ini juga menunjukkan solusi potensial. Sementara para peneliti berupaya menargetkan jalur molekuler spesifik ini, temuan ini menggarisbawahi bahwa mengelola stres tidak hanya baik untuk kesehatan mental; itu penting untuk fungsi sistem kekebalan tubuh.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti menggunakan model tikus peradangan kulit alergi yang disebut IgE-CAI. Tikus dikenakan stres pengekangan selama 2 jam setiap hari selama 7 hari berturut-turut. Empat hari setelah masa stres, para peneliti memicu reaksi alergi dengan menyuntikkan antibodi spesifik alergen dan kemudian menantang kulit dengan alergen tersebut. Mereka mengukur pembengkakan telinga dan menganalisis jenis sel kekebalan yang ada di kulit. Berbagai intervensi genetik dan farmasi digunakan untuk mengkonfirmasi mekanisme tersebut.
Hasil
Tikus yang mengalami stres menunjukkan reaksi alergi yang jauh lebih buruk, dengan sel inflamasi (eosinofil) 2-4 kali lebih banyak di kulitnya. Efek stres bergantung pada sinyal norepinefrin melalui reseptor β2-adrenergik pada makrofag. Makrofag yang mengalami stres menunjukkan berkurangnya ekspresi protein yang diperlukan untuk pembersihan sel mati dan menunjukkan gangguan kemampuan untuk membersihkan sel-sel mati dari jaringan.
Keterbatasan
Penelitian ini dilakukan pada tikus, sehingga temuan ini perlu dikonfirmasi pada manusia. Meskipun sel manusia menunjukkan respons serupa dalam uji laboratorium, mekanisme lengkapnya perlu diverifikasi pada subjek manusia. Penelitian ini juga berfokus pada satu jenis reaksi alergi tertentu, sehingga temuan ini mungkin tidak berlaku untuk semua jenis respons alergi.
Diskusi dan Kesimpulan
Penelitian ini memberikan penjelasan molekuler pertama tentang bagaimana stres psikologis dapat memperburuk peradangan alergi kulit melalui efek pada sel kekebalan. Temuan ini menunjukkan target terapi potensial dan menunjukkan bahwa manajemen stres mungkin sangat penting pada minggu-minggu sebelum pemicu alergi diperkirakan terjadi.
Pendanaan dan Pengungkapan
Penelitian ini didukung oleh dana hibah dari Kementerian Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Sains dan Teknologi Jepang, Yayasan Ohshimo, Yayasan Sains Hoyu, Yayasan Penelitian Kosmetologi KOSE, dan Institut Pengobatan Khusus Lingkungan & Gender, Universitas Juntendo. Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan yang relevan.
Informasi Publikasi
Studi “Monosit/makrofag yang mengalami stres kehilangan fungsi anti-inflamasi melalui reseptor β2-adrenergik pada peradangan alergi kulit” diterbitkan di Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis pada tanggal 18 November 2024. Penulisnya antara lain Hitoshi Urakami, Soichiro Yoshikawa, dan rekan dari berbagai lembaga penelitian Jepang.