

(ID 334255041 © Yuri Arcurs | Dreamstime.com)
MINEAPOLIS — Bagi jutaan orang yang menderita migrain yang melemahkan, penantian untuk mendapatkan kesembuhan terasa tanpa akhir. Pengobatan pencegahan tradisional seringkali memerlukan penggunaan sehari-hari berminggu-minggu atau berbulan-bulan sebelum pasien merasakan manfaat yang berarti. Kini, serangkaian uji klinis dari tim peneliti internasional menunjukkan obat baru yang disebut atogepant mungkin menawarkan sesuatu yang sebelumnya sulit dipahami dalam pencegahan migrain: bantuan cepat, yang mungkin dimulai sejak hari pertama.
Atogepant, diminum sekali sehari, termasuk dalam golongan obat yang disebut peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) antagonis reseptor. CGRP adalah protein yang berperan penting dalam perkembangan migrain dengan menyebabkan pembuluh darah melebar dan memicu peradangan di otak. Dengan memblokir reseptor CGRP, atogepant membantu mencegah rangkaian kejadian yang menyebabkan serangan migrain.
Permulaan kerja obat yang cepat menunjukkan kemajuan yang signifikan dibandingkan pengobatan pencegahan konvensional. Banyak obat standar, seperti antidepresan atau obat tekanan darah yang digunakan untuk pencegahan migrain, memerlukan titrasi dosis yang hati-hati dan penggunaan jangka panjang sebelum pasien merasakan adanya perbaikan. Periode peningkatan yang lambat ini sering kali menyebabkan pengabaian pengobatan.
“Dengan banyaknya obat yang ada saat ini untuk mencegah migrain, diperlukan waktu untuk menemukan dosis yang tepat bagi setiap individu dan dapat memakan waktu berminggu-minggu atau bahkan berbulan-bulan agar obat tersebut menjadi paling efektif,” jelas Dr. Richard B. Lipton dari Albert Einstein College of Medicine, penulis utama studi yang diterbitkan dalam jurnal Neurologidalam sebuah pernyataan. “Beberapa orang menyerah dan berhenti minum obat sebelum mereka mencapai titik ini. Ditambah lagi, banyak orang mengalami efek samping dengan pengobatan saat ini. Mengembangkan obat yang bekerja secara efektif dan cepat sangatlah penting.”
Studi berkepala tiga tentang penggunaan atogepant
Penelitian yang didanai oleh pembuat atogepant AbbVie ini terdiri dari tiga uji coba fase 3 bernama ADVANCE, ELEVATE, dan PROGRESS. Uji coba tersebut mengevaluasi efektivitas atogepant dalam mencegah migrain episodik (terjadi 4-14 hari per bulan) dan migrain kronis (15 hari atau lebih sakit kepala setiap bulan, dengan setidaknya delapan hari di antaranya migrain). Penelitian tersebut, yang melibatkan sekitar 1.250 peserta di berbagai negara, menemukan bahwa pasien yang memakai atogepant mengalami perbaikan yang signifikan dalam empat minggu pertama pengobatan, meskipun uji coba penuh berlangsung selama 12 minggu.
Dalam uji coba ADVANCE, hanya 12% pasien yang memakai atogepant mengalami migrain pada hari pertama, dibandingkan dengan 25% pasien yang menggunakan plasebo. Pola serupa muncul dalam uji coba ELEVATE (15% vs. 26%) dan PROGRESS (51% vs. 61%). Setelah menyesuaikan dengan faktor lain yang mempengaruhi tingkat migrain, peneliti menemukan bahwa atogepant mengurangi kemungkinan terkena migrain sebesar 61% pada ADVANCE, 47% pada ELEVATE, dan 37% pada PROGRESS.
Bantuan instan untuk pasien migrain
Manfaatnya melampaui hari pertama. Dalam uji coba migrain episodik (ADVANCE dan ELEVATE), pasien yang memakai atogepant rata-rata mengalami pengurangan satu hari migrain per minggu dibandingkan dengan pengurangan kurang dari setengah hari dengan plasebo. Untuk pasien migrain kronis yang menggunakan PROGRESS, pengurangannya bahkan lebih nyata – sekitar 1,5 hari migrain lebih sedikit per minggu dibandingkan satu hari untuk plasebo.
“Migrain adalah penyebab kecacatan nomor dua di seluruh populasi dan penyebab utama kecacatan di kalangan perempuan muda,” kata Dr. Lipton, “dengan banyak orang yang melaporkan dampak negatif terhadap hubungan, pola asuh, karier, dan keuangan mereka. Memiliki pengobatan yang dapat bertindak cepat dan efektif menjawab kebutuhan utama.”
Populasi penelitian sebagian besar mencerminkan demografi migrain yang khas, dengan sekitar 87-89% peserta penelitian adalah perempuan. Sebagian besar peserta berkulit putih, meskipun uji coba PROGRESS mencakup populasi yang lebih beragam dengan perwakilan Asia yang signifikan. Rata-rata usia peserta berkisar antara 40-43 tahun.
Efek samping umumnya ringan, dengan tingkat penghentian yang serupa antara kelompok atogepant dan plasebo selama empat minggu pertama. Efek samping yang paling umum termasuk mual, sembelit, dan kelelahan.
Peningkatan besar untuk perawatan saat ini
Kecepatan kerja atogepant mewakili lebih dari sekadar kenyamanan – hal ini dapat mengubah cara kita melakukan pencegahan migrain secara mendasar. Berdasarkan penelitian sebelumnya yang dikutip dalam makalah ini, pasien secara konsisten menilai timbulnya efek yang cepat sebagai atribut yang sangat diinginkan untuk perawatan pencegahan. Kemampuan untuk merasakan manfaatnya dalam hitungan hari, bukan bulan, dapat membantu lebih banyak pasien bertahan dengan terapi pencegahan cukup lama untuk menyadari efek penuhnya.
Sama seperti menit-menit yang terasa seperti berjam-jam saat serangan migrain terjadi, berminggu-minggu menunggu obat pencegahan bekerja bisa terasa seperti selamanya. Dengan hasil yang menjanjikan ini, penantian itu mungkin akan semakin singkat.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti melakukan tiga uji klinis terpisah namun terkait, masing-masing berlangsung selama 12 minggu dan membandingkan atogepant dengan plasebo. Peserta menyimpan catatan harian elektronik terperinci yang melacak hari-hari migrain mereka, gejala, dan kemampuan untuk berfungsi. Uji coba ini menggunakan pengacakan dan penyamaran ganda, yang berarti baik pasien maupun peneliti tidak mengetahui siapa yang menerima obat sebenarnya dibandingkan plasebo selama penelitian. Mereka mengukur hasil termasuk jumlah hari migrain, fungsi fisik, kualitas hidup, dan parameter keamanan. Untuk memenuhi syarat, peserta memerlukan setidaknya satu tahun riwayat migrain yang timbul sebelum usia 50 tahun.
Hasil
Dalam ketiga uji coba, atogepant menunjukkan keunggulan dibandingkan plasebo mulai hari pertama. Kemungkinan terkena migrain pada hari pertama secara signifikan lebih rendah pada kelompok perlakuan. Jumlah hari migrain mingguan semakin berkurang pada pasien yang diobati, dan manfaatnya tetap terjaga sepanjang bulan pertama. Pengukuran kualitas hidup meningkat pada awal minggu pertama. Besarnya manfaat yang diperoleh serupa pada populasi pasien yang berbeda, baik mereka yang menderita migrain episodik maupun kronis.
Ikhtisar Keterbatasan
Populasi penelitian sebagian besar adalah perempuan dan berkulit putih, khususnya dalam uji coba ADVANCE dan ELEVATE, yang berpotensi membatasi generalisasi pada demografi lain. Uji coba tersebut mengecualikan pasien yang sering menggunakan opioid atau barbiturat untuk mengendalikan rasa sakit dan mereka yang gagal dalam lebih dari empat perawatan pencegahan. Analisis ini hanya terfokus pada empat minggu pertama pengobatan, meskipun uji coba penuh berlangsung selama 12 minggu.
Diskusi dan Kesimpulan
Hasil yang konsisten dalam tiga uji coba besar memberikan bukti kuat atas efektivitas cepat atogepant dalam mencegah migrain. Tindakan obat yang cepat dapat membantu mengatasi keterbatasan utama pengobatan pencegahan yang ada. Manfaatnya lebih dari sekadar mengurangi frekuensi migrain hingga meningkatkan kemampuan pasien dalam menjalani kehidupan sehari-hari. Kemanjuran yang serupa pada populasi pasien yang berbeda menunjukkan penerapan yang luas.
Pendanaan dan Pengungkapan
Penelitian ini didanai oleh AbbVie, produsen atogepant. Banyak penulis penelitian melaporkan menerima biaya konsultasi, dukungan penelitian, atau kompensasi lain dari perusahaan farmasi termasuk AbbVie, Allergan, Amgen, Eli Lilly, dan pihak lain yang terlibat dalam pengobatan migrain. Uji coba tersebut didaftarkan pada ClinicalTrials.gov dan menerima persetujuan dewan peninjau kelembagaan yang sesuai.