(Foto oleh Unsplash+ bekerja sama dengan Getty Images)
HELSINKI, Finlandia — Kondisi otak yang jarang diketahui mungkin jauh lebih umum terjadi pada orang dewasa yang lebih tua daripada yang diperkirakan sebelumnya, berpotensi menyaingi penyakit Alzheimer sebagai penyebab utama demensia. Penelitian yang dilakukan pada populasi unik individu berusia 85 tahun ke atas di Finlandia, menemukan bahwa hampir dua pertiga peserta menunjukkan tanda-tanda penyakit yang disebut Ensefalopati TDP-43 terkait usia yang didominasi limbik (TERLAMBAT).
LATE adalah kondisi yang relatif baru diketahui, pertama kali didefinisikan oleh para ilmuwan pada tahun 2019. Kondisi ini ditandai dengan penumpukan protein abnormal yang disebut TDP-43 di area otak yang penting untuk daya ingat dan berpikir. Penumpukan protein ini dapat menyebabkan kematian sel otak dan penurunan kognitif, seperti plak dan kekusutan yang lebih dikenal yang terlihat pada penyakit Alzheimer.
“Hasil penelitian menunjukkan bahwa LATE, bersama dengan Alzheimer, merupakan salah satu penentu terkuat demensia pada orang lanjut usia,” kata Associate Professor Liisa Myllykangas dari Universitas Helsinki dalam rilis media.
Studi ini, yang diterbitkan dalam jurnal Otakmemberikan beberapa bukti terkuat sejauh ini bahwa LATE mungkin menjadi penyebab utama demensia pada anggota masyarakat tertua. Para peneliti memeriksa otak 295 orang yang telah meninggal yang telah menjadi bagian dari studi Vantaa 85+, sebuah proyek penelitian jangka panjang yang mengikuti semua penduduk Vantaa, Finlandia yang berusia 85 tahun atau lebih pada tahun 1991.
Yang membuat penelitian ini sangat berharga adalah pendekatan berbasis populasi. Daripada berfokus pada individu yang mencari perawatan medis untuk masalah ingatan, penelitian Vantaa 85+ mencakup seluruh individu lanjut usia di wilayah geografis tertentu. Hal ini memberi peneliti gambaran yang lebih akurat tentang seberapa umum berbagai kondisi otak pada populasi umum orang yang sangat tua.
Hasilnya sangat mengejutkan. Tim menemukan bukti LATE di 64,1% otak yang diteliti para peneliti. Yang lebih mengejutkan lagi, LATE tampaknya terkait secara independen dengan demensia, bahkan ketika memperhitungkan perubahan otak lainnya seperti yang terlihat pada penyakit Alzheimer.
Untuk memperjelas hal ini, bayangkan sebuah kota kecil di mana hampir dua dari tiga penduduk berusia di atas 85 tahun berkeliaran dengan protein yang berpotensi menyebabkan demensia yang menumpuk di otak mereka. Ini adalah pemikiran yang serius, terutama mengingat betapa sedikitnya pengetahuan kita saat ini tentang pengobatan atau pencegahan LATE.
“LATE kemungkinan memengaruhi puluhan ribu orang di Finlandia,” catat Myllykangas. “Gangguan ini menjadi perhatian penting bagi sistem kesehatan masyarakat.”
Studi ini juga menjelaskan bagaimana LATE berinteraksi dengan kondisi otak lain yang umum terjadi pada usia lanjut. Banyak individu menunjukkan tanda-tanda penyakit LATE dan Alzheimer, dan partisipan ini cenderung mengalami penurunan kognitif yang lebih parah daripada mereka yang hanya memiliki salah satu kondisi tersebut. Seolah-olah kedua penyakit ini bekerja sama untuk memberikan pukulan ganda pada otak yang menua.
Menariknya, para peneliti menemukan bahwa LATE sangat terkait dengan kondisi yang disebut sklerosis hipokampus, di mana hipokampus – struktur berbentuk kuda laut yang penting untuk memori – menjadi menyusut dan terluka. Hampir semua individu dengan sklerosis hipokampus juga menunjukkan tanda-tanda LATE, yang menunjukkan hubungan erat antara kedua kondisi ini.
Studi ini juga meneliti faktor risiko potensial untuk LATE. Meskipun beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan adanya hubungan dengan tekanan darah tinggi atau diabetes, studi ini tidak menemukan hubungan yang kuat dengan kondisi kesehatan umum ini atau lainnya. Namun, tim tersebut mengidentifikasi dua varian genetik yang tampaknya meningkatkan risiko mengembangkan LATE, sehingga membuka jalan baru untuk penelitian di masa mendatang.
Barangkali yang terpenting, penelitian ini menyoroti betapa rumitnya demensia, terutama pada orang yang sangat tua. Sebagian besar peserta dengan demensia memiliki beberapa kondisi otak yang menyebabkan penurunan kognitif mereka, bukan satu penyebab tunggal yang jelas. “Patologi campuran” ini dapat membantu menjelaskan mengapa perawatan yang hanya menargetkan satu aspek penuaan otak, seperti yang difokuskan hanya pada penyakit Alzheimer, sejauh ini kurang berhasil.
Temuan dari penelitian ini dapat berdampak signifikan pada pendekatan dokter dalam mendiagnosis dan menangani demensia di masa mendatang. Jika LATE memang umum seperti yang ditunjukkan penelitian ini, mungkin perlu dikembangkan alat diagnostik baru untuk mengidentifikasinya pada pasien yang masih hidup dan mengeksplorasi terapi terarah yang dapat mencegah atau memperlambat penumpukan protein TDP-43 di otak.
Selain itu, tingginya prevalensi LATE pada populasi ini menggarisbawahi perlunya pendekatan yang lebih holistik terhadap kesehatan otak di usia lanjut. Daripada berfokus pada satu penyakit seperti Alzheimer, strategi masa depan mungkin perlu mengatasi berbagai aspek penuaan otak secara bersamaan untuk memerangi penurunan kognitif secara efektif.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Studi ini meneliti jaringan otak dari 304 orang yang telah meninggal yang menjadi bagian dari studi Vantaa 85+ di Finlandia. Para peneliti menggunakan teknik pewarnaan khusus untuk mendeteksi keberadaan protein TDP-43 yang abnormal di berbagai wilayah otak. Mereka kemudian mengkategorikan tingkat keparahan LATE ke dalam beberapa tahap berdasarkan seberapa luas penumpukan protein tersebut.
Tim tersebut juga menilai perubahan otak lain yang terkait dengan kondisi seperti penyakit Alzheimer dan demensia Lewy body. Temuan neuropatologi ini kemudian dibandingkan dengan informasi klinis yang dikumpulkan selama hidup para peserta, termasuk penilaian kognitif dan riwayat medis.
Hasil Utama
Studi tersebut menemukan bahwa 64,1% peserta menunjukkan beberapa tingkat patologi LATE di otak mereka. Yang paling umum adalah stadium 2 (28,5% dari semua peserta), diikuti oleh stadium 3 (12,9%). LATE dikaitkan secara signifikan dengan diagnosis demensia dan skor yang lebih rendah pada tes kognitif, bahkan setelah memperhitungkan patologi otak lainnya.
Kehadiran LATE juga sangat terkait dengan sklerosis hipokampus, dengan 93,4% dari mereka yang mengalami sklerosis hipokampus juga menunjukkan patologi LATE. Studi ini mengidentifikasi dua varian genetik (pada gen GRN dan TMEM106B) yang dikaitkan dengan peningkatan risiko LATE.
Keterbatasan Studi
Meskipun penelitian ini memberikan wawasan yang berharga, penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Populasi yang diteliti bersifat homogen secara etnis dan berasal dari wilayah tertentu di Finlandia, sehingga temuannya mungkin tidak sepenuhnya dapat digeneralisasikan ke populasi lain. Penelitian ini mengandalkan pemeriksaan otak post-mortem, yang berarti tidak dapat secara langsung menunjukkan bagaimana LATE berkembang seiring waktu pada individu yang masih hidup. Selain itu, penilaian kognitif yang digunakan dilakukan pada tahun 1990-an dan mungkin tidak mencerminkan kriteria diagnostik terkini untuk demensia.
Diskusi & Kesimpulan
Studi ini menyoroti LATE sebagai penyebab utama demensia pada orang yang sangat tua, yang berpotensi menyaingi penyakit Alzheimer dalam hal tingkat kepentingannya. Studi ini menggarisbawahi kompleksitas demensia pada usia lanjut, dengan sebagian besar individu menunjukkan berbagai patologi otak.
Temuan ini menunjukkan bahwa pendekatan masa depan untuk pencegahan dan pengobatan demensia mungkin perlu mengatasi berbagai aspek penuaan otak secara bersamaan. Studi ini juga menimbulkan pertanyaan tentang perlunya alat diagnostik baru untuk mengidentifikasi LATE pada pasien yang masih hidup dan potensi untuk mengembangkan terapi yang ditargetkan untuk mencegah atau memperlambat akumulasi protein TDP-43.
Pendanaan & Pengungkapan
Studi ini didukung oleh berbagai sumber, termasuk Akademi Finlandia, Rumah Sakit Universitas Helsinki, dan beberapa yayasan medis. Sebagian besar penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan, meskipun satu penulis melaporkan memegang paten terkait C9orf72 dalam diagnostik dan pengobatan ALS/FTD dan telah melakukan konsultasi berbayar untuk perusahaan farmasi.
