(© globalmoments – stock.adobe.com)
MADRID, Spanyol — Obat mujarab untuk menurunkan berat badan selama ini adalah pil yang aman dan efektif yang dapat menghilangkan berat badan tanpa perlu suntikan atau prosedur invasif. Kini, ada obat baru yang disebut amikretin tengah menjadi pusat perhatian, dengan membanggakan hasil-hasil yang mengesankan yang membuat para peneliti dan mereka yang tengah berjuang melawan obesitas duduk dan memperhatikan.
Diperkenalkan pada pertemuan tahunan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes (EASD) di Madrid, Spanyol, amycretin berpotensi mengubah tidak hanya tubuh, tetapi juga seluruh lanskap pengobatan obesitas. Dikembangkan oleh perusahaan farmasi raksasa Denmark Novo Nordisk A/S, tablet kecil sekali sehari ini memiliki efek yang kuat dengan meniru aksi dua hormon pengatur nafsu makan yang penting dalam satu molekul.
Uji coba fase 1 pertama pada manusia untuk amycretin, yang dilakukan oleh Novo Nordisk A/S dan unit penelitian klinis di AS, melibatkan 124 peserta dengan indeks massa tubuh (IMT) antara 25,0 dan 39,9 kg/m2, yang mengkategorikan mereka sebagai kelebihan berat badan atau obesitas. Yang terpenting, tidak ada peserta yang menderita diabetes, sehingga memungkinkan peneliti untuk fokus hanya pada efek obat tersebut terhadap penurunan berat badan.
Selama periode 12 minggu, peserta yang mengonsumsi amycretin dosis tertinggi mengalami penurunan berat badan yang drastis. Mereka yang mengonsumsi dosis harian 50 mg kehilangan rata-rata 10,4% dari berat badan mereka, sementara mereka yang mengonsumsi dosis 50 mg dua kali sehari kehilangan berat badan hingga 13,1%. Sebagai perbandingan, orang seberat 200 pon yang mengonsumsi dosis lebih tinggi berpotensi kehilangan lebih dari 26 pon hanya dalam waktu tiga bulan. Sebaliknya, kelompok plasebo hanya kehilangan 1,1% dari berat badan mereka.
Yang membedakan amycretin dari obat penurun berat badan lainnya adalah pendekatan aksi ganda yang unik. Obat ini bekerja sebagai agonis reseptor amylin dan glucagon-like peptide-1 (GLP-1), yang menargetkan dua hormon utama yang terlibat dalam pengaturan nafsu makan dan rasa lapar. Meskipun pengobatan berbasis GLP-1 telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam beberapa tahun terakhir, pengobatan tersebut terutama diberikan melalui suntikan — seperti Ozempic. Di sisi lain, amycretin menawarkan kemudahan tablet harian – yang pertama untuk pengobatan yang menargetkan kedua jalur biologis ini.
“Sebuah molekul tunggal yang menargetkan amilin dan biologi GLP-1 dalam bentuk tablet dapat menawarkan pendekatan yang lebih mudah untuk mencapai hasil yang lebih baik bagi individu dengan kelebihan berat badan atau obesitas,” kata penulis studi tersebut dalam sebuah pernyataan, menyoroti potensi sifat pendekatan ini yang dapat mengubah permainan.
Namun, seperti halnya obat baru lainnya, amycretin juga memiliki efek samping. Masalah yang paling umum dilaporkan adalah ketidaknyamanan gastrointestinal, terutama mual dan muntah, serta penurunan nafsu makan. Efek samping ini umumnya ringan hingga sedang dan lebih sering terjadi pada dosis yang lebih tinggi. Menariknya, para peneliti menemukan bahwa peningkatan dosis secara bertahap dari waktu ke waktu, yang dikenal sebagai peningkatan dosis bertahap, sangat meningkatkan tolerabilitas bahkan pada dosis tertinggi yang diuji.
Yang membuat hasil ini sangat menarik adalah durasi penelitian yang singkat. Banyak obat penurun berat badan yang memerlukan waktu enam bulan atau lebih untuk mencapai hasil yang sama. Yang lebih menarik lagi, penurunan berat badan tidak menunjukkan tanda-tanda mencapai titik jenuh pada minggu ke-12, yang menunjukkan bahwa pengobatan yang diperpanjang dapat menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar.
Penting untuk diingat bahwa penelitian amycretin ini merupakan uji coba fase 1 – langkah pertama dalam perjalanan panjang dari laboratorium hingga rak apotek. Uji coba fase 1 terutama menilai keamanan dan tolerabilitas obat pada manusia, sering kali dengan jumlah peserta yang sedikit. Meskipun hasil penurunan berat badannya menjanjikan, amycretin masih menghadapi jalan yang sulit ke depannya.
Biasanya, obat baru harus berhasil menyelesaikan uji coba fase 2 (yang mengevaluasi lebih lanjut efektivitas dan efek sampingnya) dan uji coba fase 3 skala besar (yang membandingkan obat tersebut dengan pengobatan yang ada) sebelum dapat dipertimbangkan untuk disetujui oleh badan regulasi seperti FDA atau EMA. Proses ini sering kali memakan waktu beberapa tahun dan melibatkan ribuan peserta.
Hanya setelah melewati rintangan ini dan menerima persetujuan regulasi, amycretin berpotensi tersedia di klinik dokter. Meski hasil awal ini menggembirakan, penting untuk meredam ekspektasi dan menunggu hasil studi yang lebih besar dan berjangka panjang untuk sepenuhnya memahami potensi amycretin dalam melawan obesitas.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Penelitian ini dirancang dengan cermat untuk menguji keamanan dan efektivitas amikretin. Penelitian ini dibagi menjadi tiga bagian: fase dosis tunggal (1-25 mg), fase dosis ganda selama 10 hari (3-12 mg), dan fase dosis ganda selama 12 minggu (3-2×50 mg). Pendekatan bertahap ini memungkinkan peneliti untuk memantau efek obat secara cermat dan menentukan strategi pemberian dosis yang optimal.
Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima amycretin atau plasebo secara double-blind, untuk memastikan hasil yang tidak bias. Selama penelitian, para peneliti memantau berat badan peserta, efek samping, dan konsentrasi obat dalam darah mereka secara ketat.
Kunci Hasil
Hasil yang paling mencolok adalah penurunan berat badan yang signifikan yang dicapai hanya dalam 12 minggu. Peserta yang mengonsumsi amycretin dosis tertinggi kehilangan lebih dari 10% berat badan mereka, jauh melampaui kelompok plasebo. Yang penting, penurunan berat badan tampaknya bergantung pada dosis, dengan dosis yang lebih tinggi menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar. Obat tersebut juga menunjukkan profil keamanan yang baik, dengan sebagian besar efek samping bersifat ringan hingga sedang dan terutama terkait dengan sistem gastrointestinal.
Belajar Keterbatasan
Ukuran sampelnya relatif kecil, hanya 124 peserta. Durasi penelitian juga cukup singkat, yakni 12 minggu, sehingga menimbulkan pertanyaan tentang efektivitas dan keamanan amikretin dalam jangka panjang.
Selain itu, penelitian ini hanya melibatkan peserta yang tidak menderita diabetes, sehingga efek obat pada penderita diabetes masih belum diketahui. Terakhir, seperti semua penelitian penurunan berat badan, perlu diteliti apakah penurunan berat badan dapat dipertahankan seiring berjalannya waktu, terutama setelah obat dihentikan.
Diskusi & Kesimpulan
Pengembangan amycretin merupakan kemajuan signifikan yang potensial dalam pengobatan obesitas. Formulasi oral dan dosis sekali sehari dapat meningkatkan kepatuhan pasien secara signifikan dibandingkan dengan alternatif yang disuntikkan. Penurunan berat badan yang cepat dan substansial yang diamati sangat penting, terutama mengingat durasi penelitian yang singkat. Tidak adanya penurunan berat badan yang stabil pada 12 minggu menunjukkan bahwa penurunan berat badan yang lebih besar mungkin dapat terjadi dengan pengobatan yang lebih lama.
Namun, para peneliti menekankan perlunya penelitian yang lebih besar dan berjangka panjang untuk memahami sepenuhnya potensi manfaat dan risiko amikretin. Seperti yang dicatat oleh penulis penelitian, “Penelitian yang lebih besar dan berjangka panjang diperlukan untuk menilai sepenuhnya profil keamanan dan potensi obat tersebut.”
Pendanaan & Pengungkapan
Studi ini dilakukan oleh Novo Nordisk A/S, perusahaan farmasi Denmark yang mengembangkan amycretin. Meskipun hal ini tidak membatalkan hasil, penting bagi pembaca untuk menyadari adanya potensi konflik kepentingan. Seperti biasa, replikasi independen dari hasil ini akan sangat penting dalam menetapkan kemanjuran dan keamanan amycretin. Pengungkapan lengkap tentang hubungan keuangan antara peneliti dan Novo Nordisk A/S biasanya akan disertakan dalam publikasi studi lengkap.
