Ilustrasi Terapi Kanker Bertarget (© Riz – stock.adobe.com)
SAN FRANCISCO — Bayangkan pengobatan kanker yang begitu tepat sehingga dapat menghancurkan tumor tanpa menyentuh jaringan sehat. Para peneliti di Universitas California-San Francisco (UCSF) telah mengambil langkah besar untuk mewujudkan impian ini, dengan mengembangkan pendekatan revolusioner yang dapat mengubah cara kita melawan kanker.
Terapi radiasi tradisional seperti menggunakan palu godam untuk membunuh seekor lalat – efektif namun sangat merusak. Obat ini menghancurkan sel-sel kanker namun juga merusak jaringan sehat di sekitarnya, sehingga menimbulkan efek samping yang melemahkan yang sering kali sama menantangnya dengan penyakit itu sendiri. Kini, tim ilmuwan inovatif telah mengembangkan sistem rudal mikroskopis yang dapat mengubah segalanya.
Terobosan ini berasal dari kombinasi cerdik dari tiga komponen utama: obat khusus, antibodi penargetan, dan muatan radioaktif. Ini adalah pengobatan dengan panduan presisi yang mengubah sel kanker menjadi cahaya terang, menjadikannya sasaran empuk untuk dimusnahkan.
“Ini adalah pukulan satu-dua,” kata Dr. Charly Craik, salah satu penulis senior studi tersebut, dalam rilis media. “Kami berpotensi membunuh tumor sebelum mereka mengembangkan resistensi.”
Perjalanan ini dimulai satu dekade lalu dengan penemuan Dr. Kevan Shokat tentang cara menyerang KRASprotein yang terkenal mendorong pertumbuhan sel yang tidak terkendali pada sepertiga dari semua jenis kanker. Obat-obatan yang ada sebelumnya dapat mengecilkan tumor untuk sementara, namun kanker pasti akan kembali lagi. Terobosan ini terjadi ketika para peneliti menyadari bahwa obat-obatan ini tidak hanya mampu menekan protein – tetapi juga dapat menandai sel-sel kanker untuk dimusnahkan.
Dalam percobaan terobosan mereka, tim menguji pengobatan pada tumor paru-paru dan kandung kemih pada tikus. Pengobatan ini tidak hanya menghilangkan tumor, namun juga tanpa menimbulkan efek samping seperti kelesuan atau penurunan berat badan yang biasa terjadi pada terapi radiasi tradisional.
“Radiasi sangat efisien dalam kemampuannya mengikis sel-sel kanker, dan dengan pendekatan ini, kami telah menunjukkan bahwa kami dapat mengarahkannya secara eksklusif pada kanker-kanker tersebut,” kata Dr. Mike Evans, peneliti utama proyek lainnya.
Teknik ini bekerja seperti misi pembunuhan mikroskopis. Pertama, suatu obat menempel pada protein KRAS dalam sel kanker, menciptakan penanda yang khas. Kemudian, antibodi yang dirancang khusus untuk mengenali penanda ini datang dan membawa muatan radioaktif. Ketika antibodi menemukan target yang ditandai, antibodi tersebut mengirimkan dosis radiasi yang tepat dan mematikan langsung ke sel kanker.
“Obat yang terikat pada peptida KRAS menonjol seperti jempol yang sakit, yang kemudian diambil oleh antibodi,” jelas Dr. Kliment Verba, yang menggunakan mikroskop canggih untuk memvisualisasikan proses ini pada tingkat atom.
Meskipun hasilnya menjanjikan, para peneliti mengakui masih ada pekerjaan yang harus dilakukan. Tantangan berikutnya adalah mengembangkan antibodi yang dapat bekerja pada berbagai cara sel manusia menampilkan protein KRAS, sehingga pengobatan ini dapat diterapkan secara universal.
Penelitian ini dipublikasikan di jurnal Penelitian Kankermewakili lebih dari sekedar terobosan ilmiah. Hal ini menawarkan harapan dan pandangan sekilas ke masa depan, di mana pengobatan kanker dapat dilakukan secara tepat, personal, dan tidak menimbulkan trauma bagi pasien.
Verba dengan optimis menyatakan, mereka telah “mengambil langkah signifikan menuju terapi radiasi khusus pasien, yang dapat mengarah pada paradigma baru dalam pengobatan.”
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti meneliti jenis kanker yang memiliki mutasi spesifik pada protein yang disebut KRAS, yang umum terjadi pada beberapa jenis kanker. Mereka menggunakan obat yang disebut Sotorasib, yang secara kimiawi menempel pada protein yang bermutasi ini, sehingga memungkinkannya ditampilkan pada permukaan sel kanker. Hal ini menciptakan target untuk agen kekebalan atau terapeutik.
Tim mengembangkan antibodi, P1B7, yang secara khusus mengenali dan mengikat protein KRAS yang dimodifikasi ini. Antibodi tersebut dikombinasikan dengan isotop radioaktif (Actinium-225 atau Lutetium-177) untuk memberikan terapi radiasi yang ditargetkan langsung ke sel kanker. Pengujian dilakukan dengan menggunakan tikus yang ditanami sel kanker manusia, dengan tujuan mengukur kemanjuran dan spesifisitas terapi ini.
Hasil Utama
Studi tersebut menunjukkan bahwa kombinasi Sotorasib dan terapi antibodi radioaktif secara efektif mengecilkan tumor pada tikus, bahkan dalam kasus di mana kanker tersebut resisten terhadap Sotorasib saja. Jika digabungkan, terapi ini bekerja lebih baik daripada pengobatan apa pun secara terpisah. Yang penting, antibodi tersebut sangat spesifik terhadap protein KRAS yang dimodifikasi, yang berarti tidak membahayakan sel lain. Kekhususan ini membantu mengurangi potensi efek samping.
Keterbatasan Studi
Percobaan dilakukan pada tikus, dan tidak ada jaminan hasilnya akan sama pada manusia. Keberhasilan terapi juga bergantung pada kehadiran Sotorasib untuk menciptakan target pada sel kanker. Metode ini mungkin tidak berhasil pada kanker yang tidak memiliki mutasi KRAS spesifik atau memberikan respons berbeda terhadap Sotorasib.
Diskusi & Kesimpulan
Studi ini menyoroti pendekatan inovatif untuk mengobati kanker dengan mutasi spesifik dengan menggabungkan obat-obatan yang ditargetkan dengan radioterapi. Dengan mengubah mutasi menjadi target terapeutik, metode ini menawarkan cara untuk meningkatkan hasil pada kanker yang pilihan pengobatannya terbatas. Hal ini juga memberikan strategi untuk mengatasi resistensi obat, sebuah tantangan umum dalam terapi kanker. Namun, pengujian lebih lanjut diperlukan dalam uji klinis untuk memastikan keamanan dan kemanjurannya pada manusia.
Pendanaan & Pengungkapan
Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health (hibah T32 GM 064337, P41-GM103393, S10OD020054, S10OD021741, dan S10OD026881), Dana Filantropi Usaha Inovasi UCSF, Program Marcus UCSF dalam Pengobatan Presisi, dan Howard Hughes Medical Institute.
Para penulis mengungkapkan potensi konflik kepentingan: Craik, Evans, dan Dr. Peter Rohweder adalah penemu dalam permohonan paten yang mencakup sebagian dari karya ini, yang dimiliki oleh UCSF. Selain itu, Craik, Dr. Chayanid Ongpipattanakul, dan Rohweder adalah penemu permohonan paten lain terkait teknologi ini, yang juga dimiliki oleh UCSF. Craik dan Rohweder adalah salah satu pendiri dan pemegang saham Hap10Bio, sedangkan Evans dan Bryce Paolella adalah pemegang saham perusahaan yang sama. Pengungkapan ini memastikan transparansi dan menyoroti potensi kepentingan finansial yang terkait dengan penelitian.
