(Kredit: Corona Borealis Studio/Shutterstock)
NEW ORLEANS – Dalam pertempuran melawan HIV yang sedang berlangsung, para peneliti telah membuat penemuan inovatif yang dapat membuka jalan untuk menghilangkan virus dari salah satu tempat persembunyiannya yang paling membandel – otak. Sebuah studi baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal Otak telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mengurangi jumlah virus mirip HIV di otak monyet yang terinfeksi menggunakan pendekatan obat baru.
HIV, virus penyebab AIDS, telah lama diketahui menyerang otak, yang menyebabkan masalah kognitif pada banyak pasien, bahkan ketika virus tersebut terkendali dengan baik di bagian tubuh lainnya. Hal ini karena otak bertindak sebagai tempat perlindungan bagi virus, yang dilindungi oleh sawar darah-otak, yang mencegah banyak obat masuk. Akibatnya, HIV dapat bertahan di otak bahkan ketika tidak terdeteksi dalam darah, yang menyebabkan peradangan dan kerusakan seiring waktu.
Memasuki BLZ945obat yang awalnya dikembangkan untuk melawan tumor otak. Obat ini menargetkan protein spesifik yang disebut CSF1R, yang ditemukan dalam kadar tinggi pada sel-sel kekebalan tertentu di otak, terutama yang dikenal sebagai makrofag perivaskularSel-sel ini bertindak sebagai tempat penyimpanan virus, menampung HIV dan membiarkannya bertahan meskipun telah diobati.
Dalam studi inovatif ini, para peneliti menginfeksi monyet rhesus dengan SIV, kerabat dekat HIV yang menyerang primata. Mereka kemudian mengobati beberapa monyet dengan BLZ945 selama sekitar satu bulan. Hasilnya mengejutkan – obat tersebut secara signifikan mengurangi jumlah sel yang terinfeksi di beberapa wilayah otak, dalam beberapa kasus hingga 99%.
“Penelitian ini merupakan langkah penting dalam menangani masalah terkait otak yang disebabkan oleh HIV, yang masih memengaruhi orang bahkan saat mereka menjalani pengobatan HIV yang efektif,” kata penulis utama studi Woong-Ki Kim, PhD, direktur asosiasi untuk penelitian di Tulane National Primate Research Center, dalam rilis universitas. “Dengan secara khusus menargetkan sel-sel yang terinfeksi di otak, kita mungkin dapat membersihkan virus dari area tersembunyi ini, yang telah menjadi tantangan utama dalam pengobatan HIV.”
Yang membuat penemuan ini begitu menarik adalah bahwa penemuan ini menawarkan strategi baru yang potensial untuk mengatasi HIV di otak. Perawatan HIV saat ini, meskipun efektif dalam mengendalikan virus dalam darah, sering kali kesulitan menembus pertahanan otak. Namun, BLZ945 dirancang untuk melewati sawar darah-otak, yang memungkinkannya untuk langsung menargetkan sel-sel terinfeksi yang tersembunyi di dalamnya.
Obat ini bekerja dengan cara memutus jalur kehidupan sel-sel yang terinfeksi ini. Dengan memblokir CSF1R, BLZ945 menyebabkan kematian makrofag perivaskular, yang merupakan target utama HIV di otak. Yang terpenting, obat ini tampaknya menyelamatkan sel-sel otak penting lainnya, termasuk mikroglia, yang berperan penting dalam kesehatan otak.
Penargetan selektif ini penting, karena menunjukkan bahwa BLZ945 berpotensi membersihkan HIV dari otak tanpa menyebabkan kerusakan luas pada jaringan otak yang sehat. Ini adalah keseimbangan yang sulit dicapai dengan pendekatan lain.
Jika hasil ini dapat direplikasi pada manusia, hal ini dapat mengarah pada pengobatan baru yang tidak hanya mengendalikan HIV tetapi juga berpotensi menghilangkannya dari salah satu tempat persembunyiannya yang paling persisten. Hal ini dapat bermanfaat khususnya bagi banyak pasien HIV yang menderita masalah kognitif, yang secara kolektif dikenal sebagai gangguan neurokognitif terkait HIV (HAND).
Akan tetapi, penting untuk dicatat bahwa penelitian ini masih dalam tahap awal. Meskipun hasil pada monyet cukup menjanjikan, masih banyak pekerjaan yang perlu dilakukan sebelum pendekatan ini dapat diuji pada manusia. Meskipun demikian, penelitian ini merupakan langkah maju yang signifikan dalam pemahaman kita tentang cara mengatasi HIV di otak, yang menawarkan harapan baru untuk perawatan yang lebih baik di masa mendatang.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti menggunakan 12 monyet rhesus dalam penelitian mereka. Sembilan dari monyet ini terinfeksi SIV, virus yang mirip dengan HIV. Tiga dari monyet yang terinfeksi tidak diobati sebagai kelompok kontrol. Enam monyet yang terinfeksi lainnya dibagi menjadi dua kelompok: satu kelompok menerima dosis rendah obat BLZ945, sementara yang lain menerima dosis tinggi.
Obat tersebut diberikan secara oral setiap hari selama 20-30 hari. Setelah periode pengobatan ini, para peneliti memeriksa otak semua monyet, mengamati jumlah jenis sel imun tertentu dan jumlah virus yang ada di berbagai wilayah otak.
Hasil Utama
BLZ945 secara signifikan mengurangi jumlah makrofag perivaskular (sejenis sel imun) di otak, terutama pada dosis yang lebih tinggi. Obat tersebut tampaknya tidak memengaruhi mikroglia, jenis sel imun otak lainnya.
Di sebagian besar wilayah otak yang diperiksa, jumlah DNA virus berkurang hingga 95-99% pada monyet yang diobati dibandingkan dengan yang tidak diobati. Pengurangan DNA virus berkorelasi dengan penurunan makrofag perivaskular, yang menunjukkan bahwa sel-sel ini merupakan sumber utama virus di otak. Obat tersebut tampaknya tidak memengaruhi jumlah virus dalam darah atau cairan serebrospinal.
Keterbatasan Studi
Penelitian ini memiliki ukuran sampel yang kecil dan durasi yang singkat. Hanya 12 monyet yang digunakan, dengan hanya 3 ekor di setiap kelompok perlakuan. Perlakuan hanya diberikan selama 20-30 hari, yang mungkin tidak cukup lama untuk melihat semua potensi efek atau efek samping.
Meskipun SIV mirip dengan HIV, mungkin ada perbedaan dalam cara virus berperilaku di otak. Selain itu, hasil pada monyet tidak selalu berlaku langsung pada manusia.
Diskusi & Kesimpulan
Para peneliti menyimpulkan bahwa BLZ945 menunjukkan harapan sebagai pengobatan potensial untuk menghilangkan HIV dari otak. Dengan menargetkan CSF1R, obat tersebut secara selektif menguras sel-sel yang mengandung virus tanpa menyebabkan kerusakan yang meluas pada sel-sel otak lainnya. Pendekatan ini berpotensi dikombinasikan dengan pengobatan HIV saat ini untuk memerangi virus secara lebih efektif di seluruh tubuh.
Namun, penulis menekankan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian. Penelitian selanjutnya perlu melihat periode pengobatan yang lebih lama, potensi efek samping, dan apakah virus dapat mengembangkan resistansi terhadap pendekatan ini. Mereka juga berencana untuk menguji obat tersebut pada monyet dengan infeksi SIV kronis yang sudah menjalani terapi antiretroviral, yang akan lebih menyerupai situasi pada sebagian besar pasien HIV.
Jika penelitian lebih lanjut terus menunjukkan hasil yang menjanjikan, pendekatan ini pada akhirnya dapat mengarah pada uji klinis pada manusia. Sasaran utamanya adalah mengembangkan pengobatan yang tidak hanya dapat mengendalikan HIV tetapi juga berpotensi menghilangkannya dari tempat persembunyiannya di dalam tubuh, termasuk otak. Hal ini dapat memiliki implikasi yang signifikan untuk mengurangi dampak kesehatan jangka panjang dari infeksi HIV, terutama pada fungsi otak.
