ANN ARBOR, Michigan — Bayangkan sebuah kanker yang bisa memainkan permainan petak umpet, tertidur di tubuh Anda selama bertahun-tahun sebelum tiba-tiba hidup kembali. Bagi sekitar 40% pasien kanker payudara yang reseptor estrogennya positif, hal ini merupakan kenyataan yang menakutkan.
Penelitian baru dari Universitas Michigan dan Universitas California-San Diego telah mengungkap mekanisme mengejutkan di balik bagaimana sel-sel kanker yang “tidak aktif” ini berhasil bertahan hidup dan akhirnya kembali lagi, sehingga berpotensi membuka jalan bagi strategi baru untuk mencegah penyakit ini.
Kebanyakan orang beranggapan bahwa pengobatan kanker yang berhasil berarti penyakitnya telah hilang sepenuhnya. Namun, pada kanker payudara yang reseptor estrogennya positif, segalanya tidak sesederhana itu. Sel-sel kanker yang licik ini dapat bersembunyi di sumsum tulang selama bertahun-tahun – terkadang bahkan puluhan tahun – sebelum muncul kembali dengan kekuatan besar.
Ketika sel-sel ini kembali, mereka bukan sekedar kinerja yang berulang. Mereka dapat berubah menjadi kanker tulang agresif yang menyebabkan komplikasi parah seperti patah tulang dan ketidakseimbangan kalsium yang berbahaya. Dalam beberapa kasus, penyakit ini menyebar ke organ lain, sehingga menimbulkan penyakit berulang yang hingga saat ini belum ada obatnya.
Penelitian yang dipublikasikan di Jurnal Investigasi Klinismengungkap strategi bertahan hidup menarik yang terdengar seperti film thriller spionase molekuler. Sel-sel kanker tidak bertarung sendirian – mereka membentuk aliansi dengan sel-sel induk mesenkim di sumsum tulang, yang pada dasarnya “meminjam” molekul-molekul untuk menjadi lebih kuat dan lebih tahan.
“Sel kanker secara fisik meminjam molekul—protein, messenger RNA—langsung dari sel induk mesenkim,” jelas Dr. Gary Luker, penulis senior studi tersebut, dalam rilis media. “Pada dasarnya sel induk mesenkim bertindak sebagai tetangga yang sangat dermawan dalam menyumbangkan hal-hal yang membuat sel kanker lebih agresif dan resistan terhadap obat.”
Melalui eksperimen laboratorium yang cermat, para peneliti menemukan protein kunci yang disebut GIV (atau Girdin) yang memainkan peran penting dalam mekanisme kelangsungan hidup ini. GIV membuat sel-sel kanker ini sangat resisten terhadap terapi yang menargetkan estrogen seperti Tamoxifen, yang pada dasarnya memberi mereka kartu “bebas penjara” ketika dihadapkan pada pengobatan.
“Sel kanker ini 'meminjam' protein penting dari sel induk di sumsum tulang melalui terowongan seluler—seperti penyelundupan,” jelas penulis studi Dr. Pradipta Ghosh.
Penelitian ini tidak hanya bersifat akademis – tetapi juga menawarkan harapan. Dengan memahami bagaimana sel-sel kanker ini bertahan hidup dan menjadi resistan terhadap obat, para ilmuwan dapat mengembangkan pendekatan yang ditargetkan untuk mencegah kambuhnya kanker.
Implikasi potensialnya sangat besar: bayangkan pengobatan di masa depan yang dapat menutup “terowongan” seluler ini atau menetralkan protein yang diselundupkan sel kanker, sehingga berpotensi menghentikan kanker payudara agar tidak kembali bertahun-tahun setelah remisi awal.
Meskipun penelitian lebih lanjut masih diperlukan, penelitian ini mewakili langkah maju yang signifikan dalam memahami salah satu perilaku kanker yang paling berbahaya – yaitu kemampuannya untuk menunggu, beradaptasi, dan kembali pada saat yang paling tidak diharapkan.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti menyelidiki bagaimana sel kanker payudara berinteraksi dengan sel stroma sumsum tulang. Mereka menggunakan model kultur bersama di mana sel kanker payudara (MCF7 atau T47D) ditumbuhkan langsung dengan sel stroma mesenkim (MSC) untuk mensimulasikan lingkungan sumsum tulang. Studi ini menggunakan pengurutan RNA dan proteomik untuk menganalisis perubahan gen dan protein.
Sebagai perbandingan, mereka juga menumbuhkan sel kanker dalam media terkondisi dari MSC (tanpa kontak langsung). Mereka mengisolasi sel kanker setelah dikultur dan mengidentifikasi molekul yang ditransfer dari MSC atau diproduksi oleh sel kanker karena interaksi langsung. Temuan ini selanjutnya disempurnakan menggunakan sistem kultur 3D untuk memastikan relevansi fisiologis.
Hasil Utama
Studi tersebut mengungkapkan bahwa kontak langsung antara sel kanker payudara dan MSC memicu perubahan signifikan. Sel kanker “meminjam” molekul kunci seperti protein GIV (yang dikodekan oleh gen CCDC88A) dari MSC, sehingga meningkatkan agresivitasnya. Peminjaman ini terjadi melalui terowongan kecil sel-ke-sel yang disebut terowongan nanotube. Molekul yang ditransfer membantu sel kanker menolak terapi dan menyebar.
Para peneliti mengidentifikasi 39 gen unik yang diaktifkan dalam proses ini, yang berkorelasi dengan hasil buruk pada pasien kanker payudara. Dengan meningkatkan kadar GIV dalam sel kanker payudara secara artifisial, para peneliti mengkonfirmasi perannya dalam meningkatkan resistensi obat dan metastasis.
Keterbatasan Studi
Menggunakan media terkondisi untuk perbandingan mungkin tidak sepenuhnya meniru efek interaksi non-kontak in vivo. Penelitian ini tidak mengevaluasi semua molekul yang berpotensi ditransfer kembali ke MSC dari sel kanker. Eksperimen tersebut menggunakan tikus yang mengalami defisiensi imun, yang tidak memiliki sistem kekebalan yang utuh, sehingga membatasi wawasan tentang proses terkait kekebalan. Pengaturan kultur bersama jangka pendek mungkin tidak sepenuhnya menangkap interaksi jangka panjang di ceruk sumsum tulang.
Diskusi & Kesimpulan
Studi ini menyoroti bagaimana interaksi langsung dengan MSC memprogram ulang sel-sel kanker payudara, membantu kelangsungan hidup dan metastasisnya. Temuan utamanya adalah peran GIV dalam mendorong resistensi obat dan penyebaran dini sel kanker. Protein ini, yang tidak terdapat pada sel kanker payudara tertentu, dipinjam dari MSC dan diintegrasikan ke dalam jalur sinyal kanker. Wawasan ini membuka jalan untuk menargetkan pertukaran antar sel guna mengembangkan terapi yang dapat mengganggu komunikasi sel kanker dan menghentikan perkembangan penyakit.
Pendanaan & Pengungkapan
Penelitian ini didukung oleh dana hibah dari National Institutes of Health, WM Keck Foundation, dan organisasi lain seperti Padres Pedal the Cause. Para penulis mengungkapkan bahwa salah satu dari mereka menerima materi dari perusahaan farmasi tetapi menyatakan tidak ada kepentingan finansial yang mempengaruhi penelitian tersebut.