

(© Yakobchuk Olena – stock.adobe.com)
Ganja adalah salah satu obat yang paling umum digunakan di dunia. Namun masih banyak yang belum kita ketahui tentang ganja dan apa dampaknya terhadap otak – termasuk mengapa ganja memicu psikosis pada beberapa orang yang menggunakannya. Namun penelitian terbaru kami membawa kita lebih dekat untuk memahami dampak biologis dari penggunaan ganja dengan potensi tinggi.
Diterbitkan di jurnal Psikiatri Molekulerpenelitian kami menunjukkan bahwa ganja dengan potensi tinggi meninggalkan bekas yang berbeda pada DNA. Kami juga menemukan bahwa perubahan DNA ini berbeda pada orang yang mengalami episode psikosis pertama dibandingkan dengan pengguna yang belum pernah mengalami psikosis. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan ganja memodifikasi DNA dapat membantu mengidentifikasi mereka yang paling berisiko terkena psikosis.
Jumlah THC (Delta-9_tetrahydrocannabinol), bahan utama dalam ganja yang membuat orang merasa “mabuk”, terus meningkat sejak tahun 1990-an di Inggris dan Amerika. Di Colorado, di mana obat tersebut legal, dimungkinkan untuk membeli ganja dengan 90% THC. Meskipun THC adalah salah satu dari lebih dari 144 bahan kimia lain yang ditemukan di tanaman ganja, THC merupakan senyawa utama yang digunakan untuk memperkirakan potensi ganja.
Banyak penelitian menunjukkan bahwa semakin besar konsentrasi THC, semakin kuat efeknya bagi pengguna. Misalnya, penelitian menemukan bahwa orang yang menggunakan ganja dengan potensi tinggi (dengan THC 10% atau lebih) setiap hari lima kali lebih mungkin mengembangkan gangguan psikotik dibandingkan dengan orang yang tidak pernah menggunakan ganja.
Gangguan psikotik yang terkait dengan penggunaan ganja berkekuatan tinggi setiap hari sering kali bermanifestasi melalui berbagai gejala. Hal ini dapat mencakup halusinasi pendengaran (mendengar suara-suara yang tidak dapat didengar orang lain), delusi penganiayaan (merasa menjadi target konspirasi tanpa bukti), dan paranoia (memandang lingkungan sebagai lingkungan yang bermusuhan dan menafsirkan interaksi dengan curiga). Ini semua merupakan pengalaman yang sangat menyusahkan dan melumpuhkan.
Penelitian kami bertujuan untuk mengeksplorasi tanda bahwa ganja saat ini menggunakan daun pada DNA. Kami juga ingin memahami apakah tanda ini khusus untuk penggunaan ganja dengan potensi tinggi – dan apakah ini dapat membantu mengidentifikasi pengguna yang berisiko lebih besar mengalami psikosis.
Untuk melakukan hal ini, kami menguji efek penggunaan ganja pada proses molekuler yang disebut metilasi DNA. Metilasi DNA adalah proses kimia yang mengatur aktivitas gen dengan mengaktifkan atau menonaktifkan gen dan mengontrol cara gen diekspresikan tanpa mengubah struktur DNA itu sendiri. Metilasi DNA hanyalah salah satu dari banyak mekanisme yang mengatur aktivitas gen dan merupakan bagian dari proses biologis penting yang dikenal sebagai epigenetika. Epigenetika mendasari interaksi antara lingkungan kita, pilihan gaya hidup yang kita buat (seperti menggunakan ganja atau berolahraga) dan kesehatan fisik dan mental kita.
Meskipun penelitian sebelumnya telah menyelidiki dampak penggunaan ganja seumur hidup terhadap metilasi DNA, mereka belum mengeksplorasi dampak penggunaan rutin berbagai potensi ganja terhadap proses ini. Mereka juga belum menyelidiki bagaimana hal ini berdampak pada orang yang menderita psikosis.
Studi kami menggabungkan data dari dua studi kasus-kontrol pertama yang besar: studi Genetik dan Psikosis, yang dilakukan di London selatan, dan studi EU-GEI, yang melibatkan peserta dari Inggris, Prancis, Belanda, Italia, Spanyol, dan Brasil. Kedua penelitian ini mengumpulkan data tentang orang-orang yang mengalami episode pertama psikosis dan partisipan yang tidak memiliki masalah kesehatan dan mewakili penduduk setempat.


Secara total, kami mengamati 239 orang yang mengalami episode psikosis pertama dan 443 sukarelawan sehat. Sekitar 65% peserta adalah laki-laki. Peserta berkisar usia 16-72 tahun. Semua peserta memberikan informasi tentang penggunaan ganja mereka, serta sampel DNA dari darah mereka.
Sekitar 38% peserta menggunakan ganja lebih dari sekali seminggu. Di antara mereka yang telah menggunakan ganja, sebagian besar telah menggunakan ganja dengan potensi tinggi lebih dari sekali dalam seminggu – dan mulai menggunakannya ketika mereka berusia sekitar 16 tahun.
Analisis metilasi DNA kemudian dilakukan di beberapa bagian seluruh genom. Analisis tersebut memperhitungkan dampak potensial dari beberapa faktor biologis dan lingkungan yang mungkin mempengaruhi hasil – seperti usia, jenis kelamin, etnis, kebiasaan merokok, dan susunan seluler setiap sampel darah.
Tanda tangan DNA
Temuan kami mengungkapkan bahwa penggunaan ganja dengan potensi tinggi mengubah metilasi DNA – khususnya pada gen yang berkaitan dengan energi dan fungsi sistem kekebalan tubuh. Hal ini berlaku untuk peserta yang pernah menggunakan ganja dengan potensi tinggi. Namun, orang yang pernah mengalami psikosis memiliki tanda perubahan DNA yang berbeda.
Perubahan epigenetik ini menunjukkan bagaimana faktor eksternal (seperti penggunaan narkoba) dapat mengubah cara kerja gen. Yang lebih penting lagi, perubahan ini tidak disebabkan oleh tembakau – yang biasanya dicampurkan ke dalam sendi oleh banyak pengguna ganja, dan diketahui dapat mengubah metilasi DNA.
Temuan ini juga menyoroti perubahan epigenetik sebagai hubungan potensial antara ganja dengan potensi tinggi dan psikosis. Metilasi DNA, yang menjembatani kesenjangan antara genetika dan faktor lingkungan, merupakan mekanisme utama yang memungkinkan pengaruh eksternal (seperti penggunaan narkoba) berdampak pada aktivitas gen. Dengan mempelajari perubahan epigenetik, para peneliti mungkin dapat mengembangkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana penggunaan ganja – khususnya jenis ganja dengan potensi tinggi – dapat mempengaruhi jalur biologis tertentu. Hal ini pada gilirannya dapat membantu kita memahami mengapa beberapa pengguna ganja berisiko lebih tinggi terkena psikosis.
Kami berharap temuan kami akan membantu para ilmuwan untuk lebih memahami bagaimana penggunaan ganja dapat mempengaruhi biologi tubuh. Penelitian di masa depan sekarang harus menyelidiki apakah pola metilasi DNA yang terkait dengan penggunaan ganja dapat berfungsi sebagai biomarker untuk mengidentifikasi pengguna yang berisiko lebih tinggi terkena psikosis. Hal ini dapat mengarah pada strategi pencegahan yang lebih tepat sasaran dan memberikan informasi mengenai praktik penggunaan ganja yang lebih aman.