BONN, Jerman — Seiring bertambahnya usia, otak kita melambat. Kita menjadi lebih pelupa, kurang tajam, dan kesulitan mempelajari hal-hal baru semudah dulu. Namun, jawaban untuk memutar balik waktu pada otak kita yang menua mungkin tersembunyi di tempat yang mengejutkan — ganja.
Penelitian baru dari Jerman menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan dosis rendah menggunakan THC — komponen psikoaktif utama dalam mariyuana yang memberikan perasaan “mabuk” kepada penggunanya — dapat membantu menjaga otak yang menua tetap muda dan lincah. Sementara dosis tinggi THC diketahui dapat merusak memori dan kognisi, dosis rendah yang dikontrol dengan cermat tampaknya memiliki efek sebaliknya pada otak yang lebih tua.
Dalam sebuah studi inovatif yang diterbitkan dalam jurnal Farmakologi ACS & Ilmu Translasipara peneliti merawat tikus tua dengan dosis kecil THC setiap hari selama beberapa minggu. Tikus yang menua menunjukkan peningkatan dramatis dalam hal pembelajaran, memori, dan fleksibilitas kognitif. Otak mereka bahkan mulai menghasilkan koneksi baru antara neuron, suatu proses yang biasanya dikaitkan dengan otak muda yang sedang berkembang.
Bagaimana tepatnya THC melakukan keajaiban anti-penuaan ini pada otak?
Kuncinya tampaknya terletak pada efeknya pada metabolisme dan produksi energi. Secara khusus, para peneliti di Rumah Sakit Universitas Bonn (UKB) mengatakan bahwa protein pengalih mTOR memengaruhi kinerja kognitif dan proses metabolisme berdasarkan kekuatan sinyalnya.
Studi tersebut menemukan bahwa pengobatan THC memicu serangkaian perubahan metabolisme yang kompleks di otak tikus yang lebih tua. Hal ini meningkatkan produksi energi, meningkatkan ketersediaan bahan baku yang dibutuhkan untuk membentuk koneksi otak baru, dan mengaktifkan jalur yang terkait dengan perbaikan dan pembaruan sel.
Intinya, THC tampaknya mengubah otak yang menua menjadi otak yang lebih muda, lebih bertenaga, dan siap untuk pertumbuhan dan plastisitas. Seolah-olah otak mengalami perubahan metabolisme, mengganti metabolisme yang lamban dan tua dengan metabolisme yang lincah dan seperti remaja.
Menariknya, efek peremajaan ini hanya terlihat pada hewan yang lebih tua. Ketika tikus muda diberi pengobatan THC yang sama, hal itu justru sedikit mengganggu kemampuan kognitif mereka. Hal ini menunjukkan bahwa efek THC pada otak sangat bergantung pada usia.
Para peneliti percaya hal ini mungkin terjadi karena sistem endocannabinoid – sistem sinyal alami otak yang mirip ganja yang dimanfaatkan oleh THC – berubah secara signifikan seiring bertambahnya usia. Pada otak yang lebih tua, sistem ini menjadi kurang aktif. Perawatan THC dosis rendah dapat membantu memulihkannya ke tingkat fungsi yang lebih muda.
Jika temuan ini diterapkan pada manusia, hal itu dapat membuka kemungkinan baru yang menarik untuk mengobati penurunan kognitif terkait usia dan bahkan mungkin penyakit Alzheimer. Obat berbasis ganja yang menjaga otak yang menua tetap tajam dan lentur dapat menjadi sesuatu yang revolusioner.
Tentu saja, ini tidak berarti para manula harus segera pergi ke apotek setempat. Penelitian ini menggunakan dosis THC murni yang sangat tepat dan terkontrol – jauh berbeda dengan menghisap ganja. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan apakah manfaat ini akan terjadi pada manusia dan seperti apa rejimen pengobatan yang optimal.
“Kami menyimpulkan bahwa pengobatan THC jangka panjang awalnya memiliki efek peningkatan kognisi dengan meningkatkan produksi energi dan protein sinaptik di otak, diikuti oleh efek anti-penuaan dengan mengurangi aktivitas mTOR dan proses metabolisme di bagian perifer,” kata Dr. Andras Bilkei-Gorzo dari Institute of Molecular Psychiatry di UKB dalam rilis media. “Studi kami menunjukkan bahwa efek ganda pada aktivitas mTOR dan metabolom dapat menjadi dasar untuk obat anti-penuaan dan peningkatan kognisi yang efektif.”
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti merawat tikus berusia 18 bulan (setara dengan sekitar 65 tahun dalam hitungan manusia) dengan dosis rendah THC yang diberikan melalui pompa implan selama 28 hari. Mereka kemudian melakukan berbagai tes untuk menilai kemampuan kognitif tikus dan memeriksa otak serta jaringan lainnya. Mereka juga melakukan beberapa eksperimen pada tikus yang lebih muda sebagai perbandingan. Teknik analisis kimia yang canggih digunakan untuk mengukur metabolit dalam otak, darah, dan jaringan lemak.
Hasil Utama
Pengobatan THC meningkatkan kinerja kognitif pada tikus yang lebih tua dan meningkatkan pembentukan sinapsis baru (hubungan antara neuron) di otak mereka. Pengobatan ini juga menyebabkan perubahan luas dalam metabolisme, khususnya di otak dan jaringan lemak. Banyak dari perubahan ini meniru pola yang terlihat pada hewan yang lebih muda atau terkait dengan intervensi anti-penuaan lainnya seperti pembatasan kalori. Khususnya, sebagian besar efek ini tidak terlihat, atau terbalik, pada tikus muda yang diberi pengobatan yang sama.
Keterbatasan Studi
Penelitian ini dilakukan pada tikus, jadi tidak jelas apakah efek yang sama akan terjadi pada manusia. Para peneliti menggunakan THC murni, yang mungkin memiliki efek yang berbeda dari ganja utuh. Keamanan jangka panjang dari pendekatan pengobatan ini tidak diketahui. Selain itu, hanya tikus jantan yang digunakan, jadi kemungkinan perbedaan jenis kelamin tidak dapat dinilai.
Diskusi & Kesimpulan
Studi ini menunjukkan bahwa THC dosis rendah berpotensi digunakan untuk melawan penurunan kognitif terkait usia dengan meremajakan metabolisme dan plastisitas otak. Namun, sifat efek yang bergantung pada usia menyoroti perlunya kehati-hatian – apa yang bermanfaat bagi otak yang lebih tua mungkin berbahaya bagi yang lebih muda. Perubahan metabolisme yang disebabkan oleh pengobatan THC memberikan wawasan baru tentang bagaimana ganja berinteraksi dengan proses penuaan dan dapat mengarah pada target terapi baru untuk kondisi yang berkaitan dengan usia.
Pendanaan & Pengungkapan
Penelitian ini didanai oleh Deutsche Forschungsgemeinschaft (Yayasan Penelitian Jerman). Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan finansial.