Obat baru untuk pengobatan jenis kanker otak, yang disebut glioma tingkat rendah dengan mutasi IDH, telah disetujui pada tanggal 6 Agustus oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Obat baru yang menjanjikan ini berasal dari penemuan genetika tahun 2008 yang dilakukan di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Obat yang disebut vorasidenib adalah terapi kanker tertarget yang bekerja dengan menghambat aktivitas gen bermutasi yang disebut IDH, yang memperlambat pertumbuhan kanker. Gen tersebut diidentifikasi oleh Bert Vogelstein, MD, dan tim di Ludwig Center, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center pada tahun 2008 ketika mereka menjadi orang pertama yang memetakan cetak biru genetik untuk kanker otak. Cetak biru tersebut dianggap sebagai analisis genetik paling komprehensif untuk semua jenis tumor, yang mengevaluasi semua gen penyandi protein yang diketahui dalam kanker otak.
Para peneliti menemukan bahwa gen IDH—yang tidak pernah diduga terlibat dalam jenis tumor apa pun—sering bermutasi dalam sebagian kecil kanker otak.
“IDH adalah contoh utama untuk pengurutan genom kanker, dan menggambarkan pentingnya penelitian dasar,” kata Vogelstein, Profesor Onkologi Clayton, peneliti Howard Hughes Medical Institute, dan salah satu direktur Ludwig Center. “Sejarah kedokteran menunjukkan bahwa ketika suatu penyakit dipahami, penyakit itu akhirnya dapat ditangani. Mungkin tidak langsung terlihat, tetapi seiring waktu, seperti dalam kasus ini, penemuan tersebut menghasilkan pengobatan yang lebih baik bagi pasien.”
Penemuan genetik Vogelstein dan timnya mengawali apa yang dikenal sebagai pengobatan kanker presisi, atau individual, di mana terapi ditujukan pada susunan genetik unik dari kanker setiap pasien.
Pada bulan Juni 2023, temuan dari uji klinis multisenter fase 3 vorasidenib pada 331 pasien dengan glioma tingkat rendah mutan IDH diterbitkan di Jurnal Kedokteran New England dan menyimpulkan bahwa pasien dengan glioma IDH-mutant grade 2 yang menerima obat tersebut memiliki kelangsungan hidup bebas progresi yang meningkat secara signifikan dan bahwa terapi tersebut menunda waktu hingga intervensi berikutnya dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo. Uji coba tersebut disponsori oleh perusahaan farmasi internasional Servier, yang memasarkan vorasidenib.
Selain obat yang baru disetujui FDA ini, penemuan gen IDH menghasilkan klasifikasi baru glioma, yang membedakan kanker dengan mutasi IDH yang secara keseluruhan memiliki hasil dan respons yang lebih baik terhadap pengobatan dari glioma yang sangat agresif tanpa mutasi IDH, termasuk glioblastoma, kanker otak primer yang paling umum pada orang dewasa. Penemuan ini juga membuka jalan bagi penelitian tambahan pada jenis kanker otak lainnya.
Menurut National Cancer Institute, sekitar 80% glioma tingkat rendah mengandung mutasi IDH. Glioma ini meliputi astrocytoma dan oligodendroglioma yang bermutasi IDH, dan paling sering terjadi pada orang dewasa muda. Glioma tingkat rendah cenderung tumbuh lebih lambat dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih lama daripada glioma tingkat tinggi yang agresif.
Penanganannya meliputi pembedahan untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin, diikuti dengan radiasi dan kemoterapi untuk menyerang sel kanker yang tersisa. Pada beberapa pasien, penambahan inhibitor IDH dapat menunda perlunya terapi radiasi dan kemoterapi.
“Kemungkinan menunda terapi radiasi dan kemoterapi dengan obat ini dapat bermanfaat bagi pasien terpilih dengan glioma mutan IDH yang tumbuh lambat,” kata Matthias Holdhoff, MD, Ph.D., salah satu direktur program tumor otak di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center dan salah satu peneliti dalam uji klinis tahun 2023. “Saya yakin kita sedang mencari opsi perawatan standar baru untuk jenis tumor ini.”
Universitas Johns Hopkins memegang hak paten terkait penemuan IDH, yang telah dilisensikan oleh Laboratorium Servier. Sebagai hasil dari perjanjian lisensi ini, Universitas dan penemunya, termasuk Dr. Bert Vogelstein, berhak atas distribusi royalti terkait penemuan IDH. Selain itu, Dr. Matthias Holdhoff adalah penasihat berbayar untuk Servier, yang menyediakan dana untuk penelitian yang dijelaskan dalam siaran pers ini.
Siaran pers disediakan oleh Johns Hopkins Medicine