SAN-ANTONIO — Hormon yang sama yang mencegah orang makan berlebihan dan menambah berat badan juga dapat melindungi orang dewasa yang lebih tua dari penyakit Alzheimer. Para peneliti telah menemukan hubungan potensial antara leptin, hormon yang terlibat dalam pengaturan nafsu makan, dan kesehatan otak pada orang dewasa setengah baya.
Penelitian ini, yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer dan Demensiamenunjukkan bahwa kadar leptin bioavailabel yang lebih tinggi mungkin memiliki hubungan dengan pelestarian materi putih yang lebih baik di otak, yang berpotensi mengurangi risiko demensia di kemudian hari.
Leptin, yang sering disebut sebagai “hormon rasa kenyang,” terutama dikenal karena perannya dalam mengatur rasa lapar dan metabolisme. Sederhananya, hormon ini dilepaskan untuk menjaga keseimbangan jumlah energi yang digunakan tubuh dan jumlah makanan yang dikonsumsi.
Namun, studi baru ini mengungkap potensi sifat neuroprotektifnya, terutama dalam menjaga integritas materi putih – jaringan otak yang bertanggung jawab untuk menghubungkan berbagai wilayah dan meningkatkan komunikasi di antara wilayah tersebut.
“Temuan ini mendukung peran variasi leptin yang diketahui dalam risiko demensia di usia lanjut dengan menghubungkan kekurangannya dengan perubahan struktur materi putih, yang merupakan peristiwa awal dalam proses penurunan fungsi kognitif akibat penyakit Alzheimer atau demensia vaskular,” kata Claudia Satizabal, PhD, seorang profesor madya di Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases di UT Health San Antonio, dalam rilis media.
Penulis studi memeriksa 2.262 orang dewasa setengah baya yang sehat secara kognitif dengan usia rata-rata 40 tahun. Dari peserta tersebut, 2.028 juga menjalani pemindaian MRI otak. Para peneliti mengukur kadar leptin, reseptornya yang larut, dan menghitung ukuran yang disebut indeks leptin bebas (FLI), yang menunjukkan seberapa banyak leptin yang sebenarnya tersedia untuk digunakan tubuh.
Dengan menggunakan teknik pencitraan canggih, tim tersebut menilai berbagai penanda kesehatan otak, termasuk volume otak total, volume materi abu-abu, dan integritas materi putih. Mereka menemukan bahwa individu dengan bioavailabilitas leptin yang lebih tinggi — yang ditentukan oleh tim melalui keberadaan reseptor leptin terlarut tingkat rendah dan FLI yang lebih tinggi — menunjukkan integritas materi putih yang lebih baik.
Integritas materi putih sangat penting bagi fungsi kognitif, karena memungkinkan berbagai bagian otak untuk berkomunikasi secara efisien. Anggaplah ini sebagai jalan raya informasi otak – ketika dalam kondisi baik, informasi bergerak cepat dan akurat di antara wilayah otak. Ketika materi putih mulai memburuk, hal itu dapat menyebabkan penurunan kognitif dan berbagai bentuk demensia, termasuk penyakit Alzheimer.
Menariknya, penelitian tersebut tidak menemukan hubungan signifikan antara bioavailabilitas leptin dan skor tes kognitif atau volume otak secara keseluruhan. Namun, ketika para peneliti mengamati pria secara khusus, mereka menemukan bahwa bioavailabilitas leptin yang lebih tinggi memiliki hubungan dengan kinerja yang lebih baik dalam tes keterampilan visuospasial dan fungsi eksekutif.
Temuan tersebut sebagian direplikasi dalam sampel yang lebih kecil dan lebih beragam dari 89 orang dewasa Meksiko Amerika yang lebih tua, memberikan dukungan tambahan untuk hubungan antara leptin dan kesehatan otak di berbagai populasi.
Penelitian ini sangat penting karena berfokus pada orang dewasa paruh baya yang memiliki kesehatan kognitif yang baik. Dengan mengidentifikasi penanda potensial kesehatan otak pada kelompok usia ini, peneliti mungkin dapat mengembangkan strategi untuk mencegah penurunan kognitif sebelum terlambat.
Hal ini dapat bermanfaat khususnya bagi individu dengan lemak perut berlebih, karena penelitian menemukan hubungan yang lebih kuat antara bioavailabilitas leptin dan integritas materi putih di antara individu yang kelebihan berat badan dan obesitas.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti menggunakan sampel darah untuk mengukur kadar leptin dan reseptornya yang larut. Mereka kemudian menghitung indeks leptin bebas untuk memperkirakan bioavailabilitas leptin. Peserta menjalani tes kognitif dan pemindaian MRI otak. Data MRI dianalisis menggunakan teknik canggih untuk menilai integritas materi putih, termasuk ukuran seperti anisotropi fraksional, air bebas, dan lebar puncak difusivitas rata-rata yang terskeletonisasi.
Hasil Utama
Bioavailabilitas leptin yang lebih tinggi dikaitkan dengan integritas materi putih yang lebih baik, seperti yang ditunjukkan oleh anisotropi fraksional yang lebih tinggi dan air bebas yang lebih rendah serta lebar puncak difusivitas rata-rata yang terskeletonisasi. Pada pria, bioavailabilitas leptin yang lebih tinggi dikaitkan dengan kinerja yang lebih baik dalam uji fungsi visuospasial dan eksekutif. Hubungan antara kadar reseptor leptin dan integritas materi putih direplikasi dalam sampel yang lebih kecil dan beragam.
Keterbatasan Studi
Desain penelitian yang bersifat cross-sectional berarti tidak dapat menetapkan hubungan sebab-akibat. Ada jeda rata-rata 8 tahun antara pengambilan sampel darah dan pencitraan otak, yang dapat menimbulkan beberapa ketidakkonsistenan. Penelitian ini juga terutama melibatkan peserta kulit putih non-Hispanik, sehingga membatasi generalisasinya ke populasi lain.
Diskusi & Kesimpulan
Temuan ini mendukung gagasan bahwa leptin dapat berperan sebagai neuroprotektif di otak. Dengan menghubungkan bioavailabilitas leptin dengan integritas materi putih pada orang dewasa paruh baya, penelitian ini menunjukkan bahwa leptin dapat memengaruhi kesehatan otak jauh sebelum gejala kognitif muncul. Hal ini membuka kemungkinan untuk strategi intervensi dini guna menjaga kesehatan kognitif seiring bertambahnya usia.
Pendanaan & Pengungkapan
Studi ini didanai oleh berbagai lembaga dalam National Institutes of Health, termasuk National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institute on Aging, dan National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Beberapa penulis melaporkan pernah menjadi konsultan untuk perusahaan farmasi, tetapi hubungan ini tidak terkait langsung dengan pelaksanaan atau hasil studi.