(Foto oleh myskin di Shutterstock)
SOLNA, Swedia — Industri penurunan berat badan telah menjadi bisnis bernilai miliaran dolar, dan agonis reseptor GLP-1 seperti Ozempic dan Wegovy adalah bintang baru dalam pertunjukan ini. Awalnya dikembangkan untuk mengobati diabetes, obat-obatan ini telah meroket popularitasnya karena kemampuan tambahannya untuk membantu orang dengan dan tanpa diabetes menurunkan berat badan dalam jumlah yang signifikan. Sementara sebagian besar obat resep membawa risiko menyebabkan efek samping, sebuah studi baru meneliti kemungkinan bahwa agonis reseptor GLP-1 meningkatkan risiko pengguna untuk kondisi kesehatan mental tertentu atau bahkan bunuh diri.
Diterbitkan di JAMA Penyakit Dalampenelitian ini dipimpin oleh para peneliti dari Karolinska Institutet. Tim tersebut melakukan investigasi yang mencakup dua negara Nordik dan hampir 300.000 orang dewasa untuk memisahkan fakta dari fiksi dalam perdebatan yang sedang berlangsung tentang keamanan agonis reseptor GLP-1.
Hasilnya? Sebuah kelegaan kolektif bagi pengguna dan penyedia layanan kesehatan. Studi tersebut tidak menemukan kaitan signifikan antara obat-obatan populer ini dan peningkatan risiko bunuh diri, menyakiti diri sendiri, atau gangguan kesehatan mental.
“Kami tidak menemukan kaitan yang jelas antara penggunaan obat-obatan dan peningkatan risiko kematian akibat bunuh diri, menyakiti diri sendiri, atau depresi dan gangguan terkait kecemasan. Hal ini meyakinkan,” kata Björn Pasternak, peneliti utama di Departemen Kedokteran di Karolinska Institutet, dalam rilis media.
Penelitian ini menyusul investigasi oleh otoritas obat-obatan Amerika dan Eropa terhadap potensi risiko yang terkait dengan analog GLP-1. Tahun lalu, Badan Obat-obatan Eropa (EMA) meluncurkan penyelidikan setelah sekitar 150 kasus yang dilaporkan tentang pikiran bunuh diri dan tindakan melukai diri sendiri yang berpotensi terkait dengan obat-obatan ini.
Studi Karolinska sangat membantu dalam mengatasi masalah ini. Para peneliti menggunakan catatan kesehatan nasional dari Swedia dan Denmark, memeriksa data dari 124.517 orang dewasa yang mulai mengonsumsi agonis reseptor GLP-1 antara tahun 2013 dan 2021. Mereka membandingkannya dengan 174.036 orang dewasa yang mulai mengonsumsi jenis obat diabetes lain yang disebut inhibitor SGLT2 selama periode yang sama.
Peserta studi, dengan usia rata-rata 60 tahun dan hampir setengahnya adalah perempuan, dipantau selama rata-rata 2,5 tahun. Selama waktu ini, para peneliti melacak kejadian kematian karena bunuh diri, tindakan menyakiti diri sendiri, dan diagnosis baru depresi atau gangguan terkait kecemasan.
Hasil penelitian tersebut sebagian besar meyakinkan. Di antara pengguna agonis reseptor GLP-1, terdapat 77 kematian akibat bunuh diri, dibandingkan dengan 71 di antara pengguna inhibitor SGLT2. Ketika memperhitungkan faktor-faktor lain yang mungkin memengaruhi risiko bunuh diri, para peneliti tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok tersebut.
Faktanya, penelitian tersebut menemukan bahwa pengguna agonis reseptor GLP-1 memiliki risiko melukai diri sendiri yang sedikit lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi inhibitor SGLT2. Tidak ada pula perbedaan signifikan dalam tingkat diagnosis baru depresi atau gangguan terkait kecemasan antara kedua kelompok tersebut.
“Penting untuk secara khusus memeriksa orang-orang dengan riwayat menyakiti diri sendiri atau pikiran untuk bunuh diri karena mereka berisiko lebih tinggi dan mungkin profil keamanan obat berbeda dalam kelompok ini,” kata Peter Ueda, asisten profesor di Karolinska Institutet dan salah satu penulis utama studi tersebut.
Seiring dengan terus berkembangnya epidemi obesitas, demikian pula daya tarik solusi cepat. Agonis reseptor GLP-1, dengan manfaat gandanya, yaitu pengendalian gula darah dan penurunan berat badan, tampaknya terlalu bagus untuk menjadi kenyataan. Penelitian terbaru ini menunjukkan bahwa, setidaknya dalam hal risiko kesehatan mental, obat ini mungkin sesuai dengan harapan.
Kisahnya tidak berakhir di sini. Karena semakin banyak orang beralih ke obat-obatan ini untuk menurunkan berat badan daripada mengelola diabetes, kebutuhan akan data keamanan jangka panjang menjadi semakin mendesak. Perjuangan melawan lemak perut mungkin telah menemukan sekutu baru yang kuat, tetapi hanya waktu yang akan membuktikan apakah itu benar-benar solusi yang bebas risiko.
Ringkasan Makalah
Metodologi
Para peneliti menggunakan pendekatan cerdas yang disebut “desain pengguna baru pembanding aktif.” Mereka mengamati orang-orang yang mulai mengonsumsi obat GLP-1 atau obat diabetes serupa (inhibitor SGLT2) untuk pertama kalinya. Metode ini membantu memastikan bahwa kelompok yang dibandingkan memiliki kesamaan dalam hal status kesehatan dan tahap pengobatan. Mereka kemudian menggunakan teknik statistik tingkat lanjut untuk menyesuaikan perbedaan antara kelompok, seperti usia, jenis kelamin, dan kondisi kesehatan yang sudah ada sebelumnya.
Hasil Utama
Dari lebih dari 124.000 pengguna GLP-1 dan 174.000 pengguna obat pembanding, terdapat 77 dan 71 kematian akibat bunuh diri, masing-masing, selama periode tindak lanjut rata-rata 2,5 tahun. Setelah memperhitungkan faktor-faktor lain, hal ini menghasilkan sedikit peningkatan risiko, tetapi tidak signifikan secara statistik, bagi pengguna GLP-1 (25% lebih tinggi). Perbedaan absolutnya sangat kecil: sekitar 0,05 kejadian lebih banyak per 1.000 orang-tahun bagi pengguna GLP-1.
Keterbatasan Studi
Penelitian ini terutama melibatkan orang-orang dengan diabetes tipe 2, jadi hasilnya mungkin tidak berlaku sempurna bagi mereka yang menggunakan obat GLP-1 hanya untuk menurunkan berat badan. Selain itu, meskipun waktu tindak lanjut cukup lama (rata-rata 2,7 tahun untuk pengguna GLP-1), efek jangka panjangnya tidak dapat dinilai. Para peneliti juga mencatat bahwa beberapa kasus bunuh diri mungkin salah diklasifikasikan dalam catatan resmi yang mereka gunakan.
Diskusi & Kesimpulan
Para peneliti menekankan bahwa meskipun hasil mereka meyakinkan, mereka tidak dapat mengesampingkan kemungkinan peningkatan risiko yang sangat kecil. Mereka menyarankan bahwa penelitian di masa mendatang dengan lebih banyak peserta dan waktu tindak lanjut yang lebih lama dapat membantu memperjelas potensi risiko lebih lanjut. Risiko melukai diri sendiri yang sedikit lebih rendah di antara pengguna GLP-1 merupakan temuan tak terduga yang mungkin memerlukan penyelidikan lebih lanjut.
Pendanaan & Pengungkapan
Studi ini didukung oleh program Epidemiologi Area Penelitian Strategis di Karolinska Institutet. Beberapa peneliti melaporkan menerima hibah atau biaya pribadi dari berbagai organisasi terkait kesehatan dan perusahaan farmasi, termasuk produsen obat diabetes. Namun, hal ini umumnya berada di luar cakupan studi saat ini.
