

(Kredit foto: © Marc Bruxelle | Dreamstime.com)
ST. LOUIS — Sebuah studi baru mengungkapkan bahwa obat diabetes dan penurun berat badan yang populer seperti Ozempic dan Wegovy mungkin menawarkan manfaat kesehatan yang tidak terduga, mulai dari mengurangi risiko kecanduan hingga melindungi terhadap penyakit Alzheimer. Namun, obat-obatan ini juga mempunyai risiko penting yang harus dipertimbangkan secara hati-hati oleh pasien dan penyedia layanan kesehatan.
Dalam salah satu analisis paling komprehensif hingga saat ini, para peneliti memeriksa catatan kesehatan hampir 216.000 veteran untuk memetakan keseluruhan efek yang terkait dengan agonis reseptor GLP-1 (GLP-1RAs). Golongan obat ini meliputi semaglutide (Ozempic, Wegovy) dan liraglutide (Victoza, Saxenda).
Temuannya, dipublikasikan di Pengobatan Alammengungkapkan bahwa obat-obatan ini mempengaruhi lebih banyak sistem tubuh daripada yang diketahui sebelumnya. Di luar manfaatnya yang diketahui untuk mengendalikan gula darah dan penurunan berat badan, GLP-1RA tampaknya mengurangi risiko berbagai gangguan penggunaan narkoba, termasuk kecanduan alkohol, ganja, opioid, dan stimulan. Obat-obatan tersebut juga dikaitkan dengan penurunan tingkat gangguan psikotik, kejang, dan penurunan kognitif termasuk penyakit Alzheimer dan demensia.
Selain itu, pasien yang memakai GLP-1RA menunjukkan penurunan risiko masalah pembekuan darah, serangan jantung, stroke, penyakit ginjal, gagal hati, penyakit radang usus, dan beberapa kondisi pernafasan termasuk pneumonia dan COPD (penyakit paru obstruktif kronik). Obat-obatan tersebut bahkan tampaknya mengurangi kemungkinan berkembangnya infeksi tertentu.
MANFAAT (dengan pengurangan risiko)
Penggunaan Zat & Kesehatan Mental
- Gangguan penggunaan alkohol: 11% lebih rendah
- Gangguan penggunaan ganja: 12% lebih rendah
- Gangguan penggunaan stimulan: 16% lebih rendah
- Gangguan penggunaan opioid: 13% lebih rendah
- Ide bunuh diri/melukai diri sendiri: 10% lebih rendah
- Bulimia: 19% lebih rendah
- Skizofrenia/gangguan psikotik: 18% lebih rendah
Neurologis
- Kejang: 10% lebih rendah
- Gangguan neurokognitif: 5% lebih rendah
- Demensia: 8% lebih rendah
- Penyakit Alzheimer: 12% lebih rendah
Kardiovaskular & Darah
- Infark miokard: 9% lebih rendah
- Henti jantung: 22% lebih rendah
- Gagal jantung: 11% lebih rendah
- Stroke iskemik: 7% lebih rendah
- Stroke hemoragik: 14% lebih rendah
- Gangguan pembekuan darah: 8% lebih rendah
- Trombosis vena dalam: 8% lebih rendah
- Emboli paru: 12% lebih rendah
Sistem Lainnya
- Cedera ginjal akut: 12% lebih rendah
- Penyakit ginjal kronis: 3% lebih rendah
- Infeksi bakteri: 12% lebih rendah
- Pneumonia: 16% lebih rendah
- PPOK: 10% lebih rendah
- Kegagalan pernapasan: 23% lebih rendah
- Gagal hati: 24% lebih rendah
- Penyakit radang usus: 12% lebih rendah
- Kanker hati: 18% lebih rendah
Namun, tidak semuanya merupakan kabar baik. Studi ini juga mengidentifikasi beberapa efek samping dan risiko yang konsisten. Seperti yang sudah diketahui banyak pasien, GLP-1RA sering kali menyebabkan masalah pencernaan seperti mual, muntah, dan refluks asam. Namun peneliti juga menemukan peningkatan risiko tekanan darah rendah, pingsan, nyeri sendi, batu ginjal, dan radang ginjal. Mungkin yang paling memprihatinkan adalah peningkatan risiko pankreatitis akibat obat – peradangan pankreas yang bisa berakibat serius.
Tim peneliti, yang dipimpin oleh Dr. Ziyad Al-Aly di VA St. Louis Health Care System, menganalisis data dari 215.970 veteran yang mulai menggunakan GLP-1RA antara akhir tahun 2017 dan 2023. Mereka membandingkan hasil kesehatan mereka dengan beberapa kelompok kontrol: pasien meminum obat diabetes lain dan mereka yang melanjutkan perawatan seperti biasa tanpa GLP-1RA.
RISIKO GLP-1 (dengan peningkatan risiko)
Saluran pencernaan
- Mual dan muntah: 30% lebih tinggi
- GERD (refluks asam): 14% lebih tinggi
- Gastritis: 10% lebih tinggi
- Gastroenteritis noninfeksi: 12% lebih tinggi
- Gastroparesis: 7% lebih tinggi
- Divertikulosis/divertikulitis: 8% lebih tinggi
- Pankreatitis akibat obat: 146% lebih tinggi
Sistem Lainnya
- Hipotensi (tekanan darah rendah): 6% lebih tinggi
- Sinkop (pingsan): 6% lebih tinggi
- Gangguan tidur: 12% lebih tinggi
- Sakit kepala: 10% lebih tinggi
- Artritis: 11% lebih tinggi
- Nyeri sendi: 11% lebih tinggi
- Tendinitis/sinovitis: 10% lebih tinggi
- Batu ginjal: 15% lebih tinggi
- Nefritis interstisial: 6% lebih tinggi
Pendekatan ini memungkinkan para peneliti untuk mengevaluasi efek obat pada 175 hasil kesehatan yang berbeda – mulai dari serangan jantung hingga sakit kepala. Masa tindak lanjut rata-rata adalah 3,68 tahun, memberikan wawasan mengenai dampak jangka pendek dan menengah dari obat-obatan yang semakin populer ini.
“Mengingat obat-obatan ini masih baru dan popularitasnya yang meroket, penting untuk memeriksa secara sistematis efeknya pada seluruh sistem tubuh – tanpa meninggalkan kebutuhan bisnis yang terlewat – untuk memahami apa yang bisa dan apa yang tidak bisa dilakukan obat tersebut,” kata Dr. Al-Aly, seorang peneliti. ahli epidemiologi klinis dan ahli nefrologi yang merawat pasien di Rumah Sakit John J. Cochran Veterans yang berafiliasi dengan WashU Medicine di St.
Temuan ini dapat membantu menjelaskan banyaknya laporan anekdotal tentang manfaat tak terduga dari pengguna GLP-1RA – seperti berkurangnya keinginan mengonsumsi alkohol atau peningkatan suasana hati – yang tampaknya tidak ada hubungannya dengan efek obat terhadap berat badan dan gula darah. Studi tersebut menunjukkan bahwa hal ini bukan hanya kebetulan melainkan mencerminkan pengaruh obat yang luas ke seluruh tubuh.


Hasilnya juga meningkatkan kemungkinan menarik untuk aplikasi terapi baru. Bisakah obat-obatan ini pada akhirnya diresepkan untuk mencegah penurunan kognitif atau mengobati kecanduan? Meskipun diperlukan lebih banyak penelitian, penelitian ini memberikan bukti kuat untuk mengeksplorasi potensi penggunaan ini.
“Pendekatan kami memungkinkan kami membangun atlas komprehensif yang memetakan hubungan GLP-1RA yang mencakup semua sistem organ,” katanya. “Hasil penelitian ini memberikan wawasan mengenai beberapa manfaat dan risiko GLP-1RA yang diketahui dan sebelumnya tidak diketahui yang mungkin berguna untuk memberikan informasi dalam perawatan klinis dan memandu agenda penelitian.”
Untuk saat ini, temuan ini dapat membantu dokter dan pasien membuat keputusan yang lebih tepat mengenai penggunaan GLP-1RA. Studi ini juga menyoroti pentingnya pemantauan yang cermat terhadap efek samping, terutama yang mempengaruhi tekanan darah, fungsi ginjal, dan pankreas.
Ketika popularitas obat-obatan ini terus meningkat pesat, baik untuk diabetes dan penurunan berat badan, memahami keseluruhan efeknya menjadi semakin penting. Penelitian ini menunjukkan bahwa kita baru menggali potensi dampaknya terhadap kesehatan manusia, baik atau buruk.
Ringkasan Makalah
Metodologi Dijelaskan
Para peneliti menggunakan database layanan kesehatan VA untuk mengidentifikasi pasien yang mulai menggunakan GLP-1RA dan membandingkannya dengan pasien serupa yang tidak menggunakan GLP-1RA. Mereka dengan cermat mencocokkan kelompok berdasarkan berbagai faktor seperti usia, kondisi kesehatan lain, dan pengobatan untuk memastikan perbandingan yang adil. Mereka kemudian melacak 175 hasil kesehatan yang berbeda dari waktu ke waktu, menggunakan metode statistik untuk menentukan hasil mana yang berbeda secara signifikan antar kelompok.
Hasil Utama
Dibandingkan dengan perawatan biasa, pengguna GLP-1RA menunjukkan penurunan risiko: gangguan penggunaan narkoba (11-16% lebih rendah), penyakit Alzheimer (12% lebih rendah), serangan jantung (9% lebih rendah), gagal napas (23% lebih rendah), dan kanker hati (18% lebih rendah). Namun, mereka mempunyai peningkatan risiko: mual/muntah (30% lebih tinggi), refluks asam (14% lebih tinggi), batu ginjal (15% lebih tinggi), dan pankreatitis akibat obat (146% lebih tinggi).
Keterbatasan Studi
Populasi penelitian sebagian besar adalah laki-laki kulit putih yang lebih tua (94,7% laki-laki, 71,2% berkulit putih), yang berpotensi membatasi kemampuan generalisasi pada kelompok lain. Sebagai studi observasional, penelitian ini tidak dapat membuktikan secara pasti hubungan sebab-akibat. Penelitian ini juga tidak dapat menguji perbedaan antara obat GLP-1RA tertentu.
Diskusi dan Kesimpulan
Temuan ini menunjukkan bahwa GLP-1RA memiliki efek yang jauh lebih luas daripada yang diketahui sebelumnya, kemungkinan karena pengaruhnya terhadap berbagai jalur biologis. Hal ini dapat membuka kemungkinan terapi baru namun juga menekankan perlunya pemantauan pasien secara cermat. Hubungan yang kuat dengan berkurangnya gangguan penggunaan narkoba dan penurunan kognitif memerlukan penyelidikan lebih lanjut melalui uji klinis.
Pendanaan dan Pengungkapan
Studi ini didanai oleh Departemen Urusan Veteran AS. Dua penulis melaporkan bahwa mereka adalah konsultan tanpa kompensasi untuk Pfizer, dan tidak ada kepentingan lain yang diumumkan.
Informasi Publikasi
Diterbitkan di Pengobatan Alam (20 Januari 2025), DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03412-w. Penulis: Yan Xie, Taeyoung Choi, dan Ziyad Al-Aly dari VA St. Louis Health Care System dan Washington University School of Medicine.